CBN nedir?

CBN nedir? Cannabinol'un tarihi ve biyokimyası

Kannabinol (CBN), tetrahidrokanabinolün (THC) oksitlenmiş, enzim bazlı olmayan ürünüdür ve uzun süreli kurutulmuş kenevir materyalinde büyük miktarlarda bulunur. CBN'nin asit formu da kenevir bitkisinde büyük miktarlarda bulunur, ancak dekarboksilasyon (ısı) ile asit CBN'ye dönüştürülür.

CBN, Wood ve Cambridge'deki meslektaşları tarafından 1896'da seçildi, ancak doğru yapı ilk olarak 1940'ta Adams tarafından tanımlandı. 2005 yılında sadece yedi kannabinol benzeri soy kaydedildiğinden, liste, tümü CBN'nin aromatize edilmiş halkasını paylaşan dört yeni fitokanabinoid ile güncellendi.

Kenevir ürünlerindeki CBN konsantrasyonu, ürünün yaşı ve saklama koşulları ile tanımlanır. Taze Kenevirde nispeten küçük bir bileşendir çünkü THC oksidasyonunun bir ürünüdür. THC aktivitesinin sadece% 1'u ile zayıf bir CB2 ve CB10 partikül agonistidir. Kanabinoid reseptörlerinin yukarı regüle edildiği hastalıklara karşı potansiyel olarak terapötik özelliklere sahiptir. Diğer kannabinoidlerin aksine, CBN, kannabigerolden (CBG) kaynaklanmamaktadır, bu da alternatif bir biyosentetik yaratımı önermektedir. CBN keşfedildiğinde, inaktif bir kenevir bileşeni olduğu düşünülüyordu, ancak daha sonra molekülün, esas olarak kannabinoid reseptörleri (CB'ler) ile aktivitesi nedeniyle birçok terapötik özelliğe sahip olduğu bulundu. CBN, CB1 (Ki 211.2 nM) ve CB2 (Ki 126.4 nM) ile daha düşük bir ilişkiye sahiptir ve insanlar üzerinde test edildikten sonra inaktif ilan edilmiş, ancak THC ile birleştirildiğinde güçlü bir anestezik etkiye sahip olduğu bulunmuştur.

Kannabinol reseptör aktivitesi

Yukarıda belirtildiği gibi, tetrehidrokanabinol (THC) gibi kannabinol (CBN), CB1 ve CB2 reseptörleri ile çalışır, ancak CB2 reseptörleri için en güçlü afinite ile çalışır. CBN, CB1 reseptörlerine karşı agonistik aktivite gösterse de, CB2 reseptörleri üzerindeki aktivitesine ilişkin çelişkili raporlar vardır.

Kannabinol, testte konsantrasyonun ne kadar yüksek olduğuna göre belirlenen hem doğrudan hem de dolaylı agonistik özellikler göstermiştir. Bu tutarsızlıklar, çalışmalarda sadece kanabinol konsantrasyonundan değil, aynı zamanda dokudaki reseptörlerin uygunluk aşamasından da kaynaklanmaktadır. Kannabinol ayrıca detendocannabinoid sisteminin dışındaki biyolojik hedefleri de etkiler. TRPA1 iyon kanalları üzerinde güçlü bir agonisttir, TRPM8 iyon kanallarını etkili bir şekilde bloke eder, agonist alillisotiyosiyanatı aktive etmek için TRPA1 iyon kanallarını duyarsızlaştırır.

Cannabinol'ün biyolojik aktivitesi

Yukarıda belirtildiği gibi, tetrehidrokanabinol (THC) gibi kannabinol (CBN), CB1 ve CB2 reseptörleri ile çalışır, ancak CB2 reseptörleri için en güçlü afinite ile çalışır. CBN, CB1 reseptörlerine karşı agonistik aktivite gösterse de, CB2 reseptörleri üzerindeki aktivitesine ilişkin çelişkili raporlar vardır.

Diğer fitokanabinoidler gibi, kannabinolün (CBN) de çok sayıda farmasötik hedefe karşı ilgili terapötik özelliklere sahip olduğu bulunmuştur. Kannabigerol gibi, CBN de kanabinoid reseptörlerinin etkisinden bağımsız olarak keratinosit uzamasını varsayar. CBN ayrıca MethicillinResisten Staphylycopes Aureus'a (MRSA) karşı antikonvusant, antienflamatuar ve güçlü etkiler gösterir. Ayrıca CBN ayrıca yanıkların tedavi edilmesini sağlayan TRPV2 (yüksek eşikli termosensör) agonistidir. Ayrıca CBN, kemik iliğinde hareketsiz mezenkimal kök hücrelerin alımını teşvik edebilir, bu da kemik büyümesine yol açar ve bu nedenle meme gücüne karşı savunmayı arttırır, ancak sadece çok yüksek konsantrasyonda.

Cannabinol'ün terapötik özellikleri

Yukarıda bahsettiğimiz biyolojik aktiviteler nedeniyle, kannabinolün (CBN) çok çeşitli rahatsızlıklarda faydalı tedaviler olduğu kanıtlanmıştır.

İştah uyarıcı

Yukarıda bahsedilen biyolojik aktiviteler nedeniyle, kannabinolün (CBN) çok çeşitli rahatsızlıklar için bir tedavi şekli olarak faydalı olduğu gösterilmiştir.

Antibiotiki

Metisiline Dirençli Staphylococcus Aureus (MRSA) enfeksiyonları, antibiyotiğe dirençli bakterilere çözüm bulmaya çalışan dünya çapında araştırmacılar için çok ciddi bir zorluk haline geldi. CBN, kannabigerol ve kannabidiol ile birlikte antibiyotiğe dirençli MRSA enfeksiyonlarına karşı etkili olduğu gösterilmiştir ve bu da hayatı tehdit eden enfeksiyonlar için bir tedavi olabileceğini düşündürmektedir.

ALS hastaları için potansiyel ilaç

2005 yılında, sınav CBN'nin genetiği, Lou Gehrig sendromunun kemirgen versiyonuna sahip olacak şekilde tasarlanmış farelerde semptomları inhibe etti. Lou Gehrig sendromu, daha iyi Amytrophic Lateral Sclerosis (ALS) olarak bilinen bir hastalıktır. Bu bulgular, dejeneratif motor nörolojik hastalığı olan hastalarda CBN'nin semptomları hafifletmede etkili olabileceğini düşündürmektedir.

analjezik

2002'de yayınlanan bir araştırmaya göre, CBN'nin güçlü analjezik etkileri vardır. İlginç bir şekilde, CBN ve THC, endorfin salgılayarak ağrıyla savaşan ve bu nedenle kan damarlarının gevşemesine neden olarak CB reseptör aktivitesi arasında bir bağlantı olduğunu düşündüren tek kannabinoidlerdir.

Anti-astımlı

2003 yılında yapılan bir araştırma, CBN'nin farelerde alerjiye bağlı astımı, muhtemelen güçlü anti-enflamatuar özellikleri nedeniyle durdurduğunu buldu. Çalışmanın hipotezi, kannabinoidlerin kemirgenin bağışıklık sistemini güçlendirerek bunu başardığı ve böylece astım kriziyle ilişkili iltihabı hafiflettiği yönündedir.

uyuşturuyor

CBN, tetrahidrokanabinoller gibi merkezi olarak kontrol edilen bir etkiye sahiptir, ancak çok daha az etkilidir. Bununla birlikte, çalışmalar CBN'nin muhtemelen tüm kannabinoidler arasında en anestetik olduğunu ileri sürmekte ve CBN'nin anksiyete ve stresle ilişkili bozukluklar için umut verici bir tedavi şekli olduğunu göstermektedir.

Glokom için potansiyel ilaç

Tetrahidrokanabinol ile birlikte CBN, glokom hastalarında körlüğe yol açan oküler basıncı azaltmak için başarılı bir çözümdür. Belki de periferik dolaşım sisteminin stresini azaltarak, hastaların kalp atış hızı azaltılabilir.

Doğal terpenoidlerle sinerji

Kannabinol aktivitesinin, doğal terpenoidlerin birlikte uygulanmasıyla arttırıldığı gösterilmiştir. Örneğin, kannabinolün antibakteriyel aktivitesi Pinene (çam reçinesinde bulunan bir terpenoid) ile arttırılırken, anestezik etkiler Nerolidol ve Myrcene gibi terpenoidler ile arttırılır. Nerolidol sadece kenevir bitkisinde değil, aynı zamanda melisa, zencefil, tetra, lavanta veya yasemin çiçekleri gibi diğer birçok bitkide bulunur. Mersin, esrar, kimyon, şerbetçiotu, kekik, maydanoz ve yeşilliklerde doğal olarak bulunur. Ayrıca, CBN'nin anti-kanser aktivitesi, tipik olarak limonlarda bulunan bir terpenoid olan limonen tarafından arttırılır.

  1. Harvey, DJ Etnofarmakoloji Dergisi ,. J. Ethnopharmacol. 28, 117-128 (1990).
  2. Adams, R., Baker, BR & Wearn, Cannabinol'un RB Yapısı. III. Kannabinol, 1-Hidroksi-3-n-amil-6,6,9-trimetil-6-dibenzopiran Sentezi. JACS 62, 2204–2207 (1940).
  3. ElSohly, MA & Slade, D. Esrarın kimyasal bileşenleri: Doğal kannabinoidlerin karmaşık karışımı. Life Sci. 78, 539–548 (2005).
  4. Elsohly, MA, Radwan, MM, Gul, W., Chandra, S. & Galal, A. Phytocannabinoids. 103, (2017).
  5. Ahmed, SA ve diğ. Cannabinoid Ester Yüksek Etkili Cannabis sativa Bileşenleri. J. Nat. Prod. 71-536 (542).
  6. Zulfiqar, F. ve diğ. Cannabisol, benzersiz bir metilen köprüsüne sahip yeni bir delta-9-THC dimeri, Cannabis sativa'dan izole edilmiştir. Tetrahedron Işık. 53, 3560-3562 (2012).
  7. Radwan, MM ve diğ. Minör Kannabinoidlerin Yüksek Güçlü Cannabis sativa'dan İzolasyonu ve Farmakolojik Değerlendirmesi. J. Nat. Prod. 78, 1271–1276 (2015).
  8. Ahmed, SA ve diğ. Yüksek potensli küçük oksijenli kanabinoidler Cannabis sativa L.Fytochemistry 117, 194-199 (2015).
  9. Pertwee, RG Üç bitki kannabinoidinin çeşitli CB1 ve CB2 reseptör farmakolojisi: delta9-tetrahidrokannabinol, kannabidiol ve delta9-tetrahidrokannabivarin. Br. J. Pharmacol. 153, 199-215 (2008).
  10. Izzo, AA, Borrelli, F., Capasso, R., Di Marzo, V. & Mechoulam, R.Psikotropik olmayan bitki kannabinoidleri: eski bir bitkiden yeni tedavi fırsatları. Trends Pharmacol. Sci. 30, 515–527 (2009).
  11. Canewinol'un Loewe, S. Marjiuana Etkinliği. Bilim (80-.). 102, 615-616 (1945).
  12. Rhee, M.-H. vd. Kannabinol Türevleri: Kannabinoid Reseptörlerine Bağlanma ve Adenilil Siklazın İnhibisyonu. J. Med. Chem. 40, 3228-3233 (1997).
  13. Karniol, IG, Shirakawa, I., Takahashi, RN, Knobel, E .. & Küflü, RE ·. Delta-9-Tetrahidrokanabinol ve Kannabinol'ün İnsandaki Etkileri. Pharmacology 13, 502–512 (1975).
  14. Showalter, VM, Compton, DR, Martin, BR ve Abood, ME Bir periferal kanabinoid reseptörünü (CB2) eksprese eden transfekte bir hücre hattında bağlanmanın değerlendirilmesi: kannabinoid reseptörü alt tipi seçici ligandların belirlenmesi. J. Pharmacol. Tecrübe. Ther. 278, 989–999 (1996).
  15. Fields, CC ve diğ. İnsan kannabinoid CB1 ve CB2 reseptörlerinin farmakolojisinin ve sinyal iletiminin karşılaştırılması. Mol. Pharmacol. 48, 443-450 (1995) 'de tarif edilmiştir.
  16. Pertwee, R. Cannabinoid reseptör ligandlarının farmakolojisi. Curr Med Chem 6-635 (637).
  17. MacLennan, SJ, Reynen, PH, Kwan, J. & Bonhaus, DW İnsan rekombinant kanabinoid CB141716 ve CB1 reseptörlerinde SR2A'nın ters agonizmi için kanıt. Br. J. Pharmacol. 124, 619–22 (1998).
  18. Petrocellis, L. ve diğ. Kannabinoidlerin ve kannabinoid açısından zenginleştirilmiş esrar ekstraktlarının TRP kanalları ve endokannabinoid metabolik enzimleri üzerindeki etkileri. Br. J. Pharmacol. 163, 1479-1494 (2011).
  19. Wilkinson, JD & Williamson, EM Kannabinoidler, CB1 / CB2 olmayan bir mekanizma yoluyla insan keratinosit proliferasyonunu inhibe eder ve sedef hastalığının tedavisinde potansiyel bir terapötik değere sahiptir. J.
  20. Dermatol. Sci. 45, 87-92 (2007).
  21. Siemens, AJ & Turner, CE Marijuana araştırma bulguları: 1980. NIDA Res. Monogr. Ser. 31 31, 167–198 (1980).
  22. Kargmanss, S., Prasitn, P. & Evans, HL-60 Hücresi 5-Lipoksigenazın JF Translokasyonu. J. Biol. Chem. 266, 23745–23752 (1991).
  23. Appendino, G. ve diğ. Esrar sativadan Antibakteriyel Kannabinoidler: Bir Yapı - Etkinlik Çalışması. J. Nat. Prod. 71, 1427-1430 (2008).
  24. Qin, N. ve diğ. TRPV2 kannabidiol tarafından aktive edilir ve kültürlenmiş sıçan dorsal kök ganglion nöronlarında CGRP salınımına aracılık eder. J. Neurosci. 28, 6231-6238 (2008).
  25. Scutt, A. & Williamson, EM Kannabinoidler, CB2 reseptörleri aracılığıyla dolaylı olarak kemik iliği hücreleri tarafından fibroblastik koloni oluşumunu uyarır. Calcif. Tissue Int. 80, 50–59 (2007).
  26. Lee, SY, Oh, SM & Chung, KH Esrar dumanı yoğunlaşması ve kannabinoid bileşiklerinin östrojenik etkileri. Toxicol. Appl. Pharmacol. 214, 270–278 (2006).
  27. Osei-Hyiaman, D. Kanser kaşeksisinde D. Endocannabinoid sistemi. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care 10-443 (448).
  28. Weydt, P. ve diğ. Kannabinol, SOD1 (G93A) transgenik farelerde semptom başlangıcını sağkalımı etkilemeden geciktirir. Amyotrofik. Yanal Scler. Diğer Motor Nöron Disord. 6, 182-184 (2005).
  29. Zygmunt, PM, Andersson, DA & Hogestatt, ED Delta 9-Tetrahydrocannabinol ve Cannabinol, bir CB1 ve CB2 Kannabinoid Reseptöründen Bağımsız Olarak Kapsaisine Duyarlı Duyusal Sinirleri Aktive eder
  30. Mekanizma. J. Neurosci. 22, 4720-4727 (2002).
  31. Jan, TR, Farraj, AK, Harkema, JR & Kaminski, NE A / J farelerinde kannabinoid tedavisi ile ovalbumin kaynaklı alerjik hava yolu yanıtının zayıflatılması. Toxicol. Appl. Pharmacol. 188, 24–35 (2003).
  32. Kalant, H. İlaç olarak füme esrar: çok fazla gelecek. Clin Pharmacol Ther. 83-517 (519).
  33. Gregg, JM, Campbell, RL, Levin, KJ, Ghia, J. & Elliott, RA Ağız cerrahisi sırasında kanabinolün kardiyovasküler etkileri. Anesth. Analg. 55, 203–213 (1976).
  34. ELSOHLY, HARLAND, E., MURPHY, JC, WIRTH, P. & WALLER, CW Glokomda Kannabinoidler: Bir Primer Tarama Prosedürü. Cournal Clin. Pharmacol. 21, 472S - 478S (1981).
  35. Russo, EB Taming THC: Potansiyel esrar sinerjisi ve fitokanabinoid-terpenoid çevre etkileri. Br. J. Pharmacol. 163, 1344-1364 (2011).

Sorularınız mı var?

Size yardım etmeye hazırız - bizimle telefon, sohbet veya e-posta yoluyla iletişime geçin - Daha fazla bilgi için bizimle iletişime geçin üzerine tıklayın