CBG nedir?

CBG nedir? Cannabigerol (CBG) nedir?

Esrar, bitkinin taşıdığı birçok fırsat nedeniyle binlerce yıldır kullanılmaktadır. Sadece son zamanlarda bilim adamları kannabinoidlere ve onların soyundan gelenlere hak ettikleri dikkati vermeye başladılar. Moleküllerin mekanizmaları, tetrahidrokanabinol (THC) ve ilk kannabinoid reseptörü CB1 keşfedilene kadar çözülmemiş bir gizemdi, bunu endokannabinoidler, anandamidler (arakidonoyiletanolamit, AEA) ve 2-arakidonoilgliserol (2-AG) izledi. AEA, 2-AG ve CB reseptörleri, endokannabinoid sistemdeki (ECS) fizyologlar tarafından yeniden gruplandırıldı ve sınıflandırıldı.

ECS, vücuttaki bilgileri sinyal vermek ve iletmek için birlikte çalışan karmaşık bir nörotransmitter ve reseptör ağıdır. Temel nörovejetatif fonksiyonları modüle ederler ve vücudun homeostazını korumaya yardımcı olurlar. AEA çoğunlukla ECS için tonik sinyal ajanlardır ve sinaptik iletimleri düzenlerken, 2-AG nöronal depolarizasyonda fazik bir sinyal aktivatörü ve sinaptik plastisite aracısı olarak görev yapar.

Fitokanabinoidler, kenevir bitkilerinde doğal olarak bulunan terpenofenolik bileşiklerdir. Bunlar arasında sadece psikoaktif tetrahidrokannabinol (THC) değil, aynı zamanda kannabidiol (CBD), kannabinol (CBN), kannabigerol (CBG), kannabichromene (CBC) ve daha pek çok psikoaktif olmayan molekül de bulunmaktadır. CBG tipi moleküller, kannabinoidlerin doğal öncüleri olup, birkaç bağımsız çalışma yoluyla terapötik özelliklere sahip olduklarını ve bu nedenle çok çeşitli bozukluklar için mevcut tedavilerin geliştirilmesinde umut verici araçlar olduğunu göstermiştir. CBG'nin özellikleri ve terapötik yeteneklerinin araştırılmasındaki son gelişmeler hakkında bilimsel topluluğu bilgilendirmeye kararlıyız.

Esrar, bitkinin taşıdığı birçok fırsat nedeniyle binlerce yıldır kullanılmaktadır. Sadece son zamanlarda bilim adamları kannabinoidlere ve onların soyundan gelenlere hak ettikleri dikkati vermeye başladılar. Moleküllerin mekanizmaları, tetrahidrokanabinol (THC) ve ilk kannabinoid reseptörü CB1 keşfedilene kadar çözülmemiş bir gizemdi, bunu endokannabinoidler, anandamidler (arakidonoyiletanolamit, AEA) ve 2-arakidonoilgliserol (2-AG) izledi. AEA, 2-AG ve CB reseptörleri, endokannabinoid sistemdeki (ECS) fizyologlar tarafından yeniden gruplandırıldı ve sınıflandırıldı.

ECS, vücuttaki bilgileri sinyal vermek ve iletmek için birlikte çalışan karmaşık bir nörotransmitter ve reseptör ağıdır. Temel nörovejetatif fonksiyonları modüle ederler ve vücudun homeostazını korumaya yardımcı olurlar. AEA çoğunlukla ECS için tonik sinyal ajanlardır ve sinaptik iletimleri düzenlerken, 2-AG nöronal depolarizasyonda fazik bir sinyal aktivatörü ve sinaptik plastisite aracısı olarak görev yapar.

Fitokanabinoidler, kenevir bitkilerinde doğal olarak bulunan terpenofenolik bileşiklerdir. Bunlar arasında sadece psikoaktif tetrahidrokannabinol (THC) değil, aynı zamanda kannabidiol (CBD), kannabinol (CBN), kannabigerol (CBG), kannabichromene (CBC) ve daha pek çok psikoaktif olmayan molekül de bulunmaktadır. CBG tipi moleküller, kannabinoidlerin doğal öncüleri olup, birkaç bağımsız çalışma yoluyla terapötik özelliklere sahip olduklarını ve bu nedenle çok çeşitli bozukluklar için mevcut tedavilerin geliştirilmesinde umut verici araçlar olduğunu göstermiştir. CBG'nin özellikleri ve terapötik yeteneklerinin araştırılmasındaki son gelişmeler hakkında bilimsel topluluğu bilgilendirmeye kararlıyız.

Fitokanabinoidler ve sentetik ikameler

CBG'nin izolasyonu ilk olarak 1964 yılında Y. Gaony, CBG dahil olmak üzere birçok kannabinoidin sentezinin yapısını ve parçalarını bildirdiğinde keşfedildi. CBG çoğu esrar türünde temsil edilmesine rağmen (sadece nispeten küçük miktarlarda olsa da), araştırmacılar enerjilerini daha belirgin kanabinoidler, THC ve CBD üzerine yoğunlaştırdı. Doğal olarak oluşan kannabinoidlerin aksine, ilaç pazarında önde gelen ilaçlar haline gelen sentetik kannabinoidden ilham alan bileşikler son yıllarda icat edilmiştir. Bu kimyasal olarak modifiye edilmiş kannabinoidlerin bazıları THC'nin sahip olduğu psikoaktif etkilere sahip değildir, ancak aynı zamanda zaten bilinen kannabinoidlerin bazı terapötik özelliklerine sahiptir. Sentetik ilaçların genellikle solvent kalıntıları nedeniyle zayıf yan etkilere sahip olduğuna dikkat etmek önemlidir. Çok yeni bileşiklerle uğraştığımızdan, yan etkiler sert ve aşırı durumlarda ölümcül olabilir. Aksine, rekreasyonel kullanım için ve terapötik etkiye sahip olarak kullanılan kanabinoidler inanılmaz uzun bir süredir olmuştur ve yaşamı tehdit eden hiçbir vaka bildirilmemiştir.

CBD, CBN ve CBG gibi fitokanabinoidler, THC'nin terapötik etkilerinin çoğunu psikoaktif olmadan içerir. Bu kanabinoidlerin, artan sayıda hastalık ve duruma karşı etkili olduğu gösterilmiştir. Olumlu sonuçlar görülmesine rağmen, tedavi popülasyon için çok sınırlıdır. Ayrıca, birçok bilimsel ve tıbbi çalışmada CBD kullanılırken, CBG henüz araştırıldığı ve test edildiği için kullanılmamaktadır.

CBG'nin ardındaki biyokimya

Daha önce de belirttiğimiz gibi, CBG ilk olarak 1964 yılında CBG de dahil olmak üzere birçok kannabinoidin sentezinin yapısını ve parçalarını gösterebildiği Y. Gaoni tarafından izole edilmiştir. CBG bir terpenofenolik bileşiktir ve diğer birçok kannabinoid gibi, üç ayrı kısma ayrılabilir. Bileşenler sadece farklı kimyasal ve farmasötik özellikler taşımakla kalmaz, aynı zamanda moleküllerin emilim potansiyelini de farklı şekillerde etkiler. Hidrofilik kısım, kannabinoidlerin antibakteriyel ve antimikrobiyal özelliklerini taşıdığına inanılan bir fenolik halka ile temsil edilir. Halka, çapraz uçlarının her birinde iki lipofilik zincir ile birleştirilir. Biri n-alkil zinciridir, diğeri terapötik güçler içeren ve CBG'nin tıbbi özelliklerinin birçoğu ile ilişkili gibi görünen bir terpenoik fonksiyon ile temsil edilir. İki lipofilik parçaya sahip olan CBG, diğer kanabinoidler gibi, suda çözünmek için çok zor bir zamana sahipken, hücre zarları ve dokular tarafından kolayca emilebilir.

Bildiğiniz gibi CBG, THC, CBD ve CBN'nin doğal öncüsüdür. CBG'nin fenolik kısımları muhtemelen bir triketo asidin sorumlulukların bir kısmını taşıyabileceği poliketid yöntemi ile oluşturulur. Siklizasyonu, CBGa sentazına dayanarak sardunil difosfatın C-asilatına dönüşen olivetoik aside yol açar. Bu fitokanabinoid olan kannabigerolik asidin (CBGa) karboksilik asit formu, diğer fitokanabinoidlerin sentezi için çok önemlidir ve fitokanabinoidlerin taze kenevir bitkilerindeyken sahip oldukları tam olarak bu kimyasal formdur. İlgili kanabinoidler daha sonra dekarboksilasyon (ısı) yoluyla emilir (Şekil 1). CBG asidinden THC, CBD ve CBN aside dönüşüm de spesifik enzimler tarafından katalize edilir ve THC, CBD ve CBN asit sentaz olarak adlandırılır.

CBG ve terapötik etkileri

CBG ile ilgili nispeten az sayıda derinlemesine çalışma yapılmış olmasına rağmen, bir dizi hedefte farmakolojik etkiye dair kanıt vardır. CBG'nin, molekülün psikotropik olmayan özelliklerini açıklayan CB1 (Ki 440 nM) ve CB2'de (Ki 337 nM) nispeten zayıf agonistik etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Bununla birlikte, AEA'nın artmasını ve dolayısıyla daha yüksek AEA seviyelerini önleyerek endokannabinoid tonu etkiler. Daha eski çalışmalar, CBG'nin, anti-anksiyete ve kas gevşetici özelliklerini açıklayabilecek, THC veya CBD ile karşılaştırılabilir veya daha üstün bir dizi bağlantıda bir gama aminobütirik asit (GABA) artış inhibitörü olarak işaret etmektedir. 1991'de Evans ve meslektaşları, CBG'nin lipoksijenaz aktivitesini bloke ederek ve böylece iltihaplanma riskini geleneksel tıptan daha geniş ölçüde azaltarak analjezik ve antiaritmik etkiler sunduğunu keşfettiler. CBG'nin kemirgenler üzerinde antidepresan ilaç ve antihipertansif ilaç olarak yararlı olduğu da gösterilmiştir. Bahsedilen etkilerin çoğuna, p-adrenoreseptör agonistleri olarak güçlü aktiviteleri ve 2-HT5A'ya orta derecede iletken bağlanma koşulları aracılık etmektedir. Ayrıca CBG, sedef hastalığında yararlı olduğunu düşündüren keratinosit proliferasyonunu inhibe eder ve nispeten güçlü bir TRPM1 antagonisti olmakla birlikte prostat kanseri ve mesane ağrısını hafifletme olasılıklarına yol açtığı düşünülmektedir. Son zamanlarda, CBG'nin insan epiteloid karsinomunda etkili bir sitotoksik molekül olduğu ve ayrıca CBD'den hemen sonra meme kanserine karşı en etkili ikinci fitokanabinoid olduğu gösterilmiştir. CBG'nin ayrıca antibakteriyel ve antimikrobiyal özelliklere (metisiline dirençli stafilokok aureus, MRSA dahil) sahip olduğu ve orta derecede antifungal etkilere sahip olduğu gösterilmiştir.

Çok sayıda çalışma, terpenoidlerle ilişkili olduğunda CBG'nin artmış etki kanıtı göstermiştir. Terpenoidler oldukça güçlüdür ve havadan sadece hafifçe solunursa hayvan ve insan davranışını etkileyebilir. Kenevir özütünün sahip olduğu birçok tıbbi etkiye katkıda bulunabilecek benzersiz terapötik etkiler gösterirler. Örneğin, limonenin göğüs kanseri hücrelerinde apoptozu teşvik ederek hem CBG hem de CBD ile sinerji oluşturduğu gösterilmişken, şerbetçiotundan bilinen bir terponid olan Myrcene, aflatoksin tarafından indüklenen hepatik karsinogenezi inhibe ederek CBG ve CBD ile sinerji oluşturmuştur. Lavantadan bilinen bir terpenoid olan Linalool, anksiyete tedavisinde CBD ve CBG ile çalışıyor gibi görünmektedir. Ayrıca, CBC ve CBG'nin, limon balsamında doğal olarak bulunan ve sülkonazol ve siklopiroksolamin gibi ticari fungisitlere benzer etkiye sahip olan terpenoid, karyofilen oksit ile işbirliği içinde işbirliği özelliklerine sahip olduğu gösterilmiştir. CBGa'nın böcekleri uzak tutması ve bitkinin yenmemesini sağlaması nedeniyle CBGa'nın limon balsamı terpenoidleri ile sinerjiye sahip olduğu gösterilmiştir, bu da CBGa'nın mahsulleri ve sebzeleri böceklerden ve parazitlerden korumak için umut verici bir alternatif olabileceğini düşündürmektedir.

Perspektifler

CBG birçok tedavide umut verici sonuçlar göstermiştir. Ne yazık ki, bitkide nispeten düşük bir konsantrasyona sahip olan ve CBG yağının terapötik uygulanmasına neden olan CBG, bitki ekstraksiyonundan elde edilen bileşik miktarı ile sınırlanacaktır.

Bununla birlikte, son yetiştirme çalışmaları, kenevir kemotiplerinin - akış aşağı enzimlerin eksikliği ile - fitokanabinoid içeriğinin% 100 CBG olduğunu göstermiştir. 9 yıllık sıkı çalışma ve yetiştirme programlarından sonra Endoca, bir CBG yağı ve% 99 CBG yalıtımı yarattı. Bununla birlikte, CBG yağının içerdiği çok çeşitli terapötik özellikleri doğrulamak ve belirlemek için daha fazla çalışmaya ve çalışmaya ihtiyaç vardır.

  1. DEVANE, W. ve diğ. Sıçan Beyninin Belirlenmesi ve Sıçan Beyninde Kannabinoid Reseptörünün Karakterizasyonu. Mol. Pharmacol. 34, 605-613 (1988) 'de tarif edilmiştir.
  2. Devane, W. ve ark. Kannabinoid Reseptörüne Bağlanan Beyin Bileşeninin İzolasyonu ve Yapısı. Bilim (80-.). 258, 1946-1949 (1992).
  3. Mechoulam, R. ve diğ. Kannabinoid Reseptörlerine Bağlanan Köpek Bağında Mevcut Kimlik. 50, 83-90 (1995) 'de tarif edilmiştir.
  4. Pertwee, RG & Ross, RA Kannabinoid reseptörleri ve ligandları. Prostaglandins Leukot Essent Fat. Acids 66, 101–121 (2002).
  5. Russo, EB Klinik Endokannabinoid Eksikliği Yeniden Değerlendirildi: Güncel Araştırmalar Migren, Fibromiyalji, İrritabl Bağırsak ve Diğer Tedaviye Dirençli Sendromlar Teorisini Destekler. Cannabis Cannabinoid Arş. 1, 154-165 (2016).
  6. Mahmoud, A. Marijuana ve Kannabinoidler. (Humana Press, 2007).
  7. Russo, EB Taming THC: Potansiyel esrar sinerjisi ve fitokanabinoid-terpenoid çevre etkileri. Br. J. Pharmacol. 163, 1344-1364 (2011).
  8. Turner, SE, Williams, CM, Iversen, L. & Whalley, BJ Molecular Pharmacology of Phytocannabinoids. (2017). doi: 10.1007 / 978-3-319-45541-9
  9. Gaoni, Y. & Mechoulam, R. Aktif Bir Hashish Bileşeninin İzolasyonu, Yapısı ve Kısmi Sentezi. J. Am. Chem. Soc 86, 1646–1647 (1964).
  10. Mbvundula, EC, Rainsford, KD & Bunning, RA Ağrı ve iltihapta kanabinoidler. Inflammopharmacology 12, 99-114 (2004).
  11. Iseger, TA & Bossong, MG İnsanlarda kannabidiolün antipsikotik özelliklerinin sistematik bir incelemesi. Şizofreni Res. 162, 153–161 (2015).
  12. Devinsky, O. ve ark. Kannabidiol: Epilepsi ve diğer nöropsikiyatrik bozukluklarda farmakoloji ve potansiyel terapötik rol. Epilepsi 55-791 (802).
  13. Elsohly, MA, Radwan, MM, Gul, W., Chandra, S. & Galal, A. Phytocannabinoids. 103, (2017).
  14. Pertwee, RG Endokannabinoidler. (Springer US, 2015).
  15. Leo, A., Russo, E. & Elia, M. Cannabidiol ve epilepsi: Gerekçe ve terapötik potansiyel. Pharmacol. Res. 107, 85–92 (2016).
  16. Whiting, PF ve diğ. Tıbbi Kullanım için Kannabinoidler: Sistematik Bir Gözden Geçirme ve Meta Analiz. Jama 313-2456 (2473).
  17. Wierzbicki, AS Rimonabant: Metabolik sendrom için endokannabinoid inhibisyonu. Int. J. Clin. Pract. 60, 1697-1706 (2006).
  18. Tai, S. & Fantegrossi, WE Sentetik Kannabinoidler: Farmakoloji, Davranışsal Etkiler ve Kötüye Kullanım Potansiyeli. Curr Addict Rep. 1, 129–136 (2014).
  19. Gurney, S., Scott, K., Kacinko, S., Presley, B. & Logan, B. Sentetik Kannabinoid İlaçların Farmakolojisi, Toksikolojisi ve Yan Etkileri. Adli Bilimler Rev. 26, 53–78 (2014).
  20. Moreira, FA & Crippa, JAS Rimonabant'ın psikiyatrik yan etkileri. Rev. Bras. Psychiatr. 31, 145–53 (2009).
  21. Rosenthal, E. & Kubby, S. Neden Marijush yasal olmalı. (Running press, Londra, 1996).
  22. Appendino, G. ve diğ. Cannabis sativa'dan Antibakteriyel Kannabinoidler: Bir Yapı - Aktivite Çalışması. J. Nat. Prod. 71, 1427-1430 (2008).
  23. Fellermeier, M. & Zenk, MH Zeytinin bir kenevir transferaz ile prenilasyonu, tetrahidrokanabinolün öncüsü olan kannabigerolik asidi verir. FEBS Easy. 427, 283–285 (1998).
  24. Zirpel, B., Stehle, F. & Kayser, O. Cannabis sativa l'den 9-tetrahidrokanabinolik asit sentazı eksprese eden Pichia (Komagataella) pastorisin tüm hücreleri tarafından kannabigerolik asitten 9-tetrahidrokanabinolik asit üretimi. Biotechnol . Kolay. 37, 1869–1875 (2015).
  25. Gauson, LA ve diğ. Kannabigerol, hem CB1 hem de CB2 reseptörlerinde kısmi bir agonist olarak tutulur. Sempoz. Kannabinoidler 26 Haziran-1 Temmuz 206 (2007).
  26. Banebjee, SP, Mechoulam, S. & Snydeji, H. Kannabinoidler: Sıçan beyin sinaptozomlarında nörotransmiter alımındaki etki Etkisi. J. Pharmacol. Tecrübe. Ther. 194, 74–81 (1975).
  27. Kargmanss, S., Prasitn, P. & Evans, JF Translocation of HL-60 Cell 5-Lipoxygenase. (1991).
  28. Milman, G. ve diğ. Vazodilatör özelliklere sahip endokannabinoid benzeri bir beyin bileşeni olan N-arachidonoil L-serin. PNAS 103–2428 (2433).
  29. Evelyn, A., Formukong, A., Evans, T. & Evans, FJ Cannabis Sativa L. Jo. 'Nin diğer bileşenleri tarafından tetrahidrobannabinolün kataleptik etkisinin inhibisyonu. Ecz. Pharmacol. 40, 132–134 (1985).
  30. Cascio, MG, Gauson, LA, Stevenson, LA, Ross, RA & Pertwee, RG Kannabinoid kannabigerol bitkisinin oldukça güçlü olduğuna dair kanıt? 2-adrenoseptör agonisti ve orta derecede güçlü 5HT1A reseptör antagonisti. Br. J. Pharmacol. 159, 129–141 (2010).
  31. Wilkinson, JD & Williamson, EM Kannabinoidler, CB1 / CB2 olmayan bir mekanizma yoluyla insan keratinosit proliferasyonunu inhibe eder ve sedef hastalığının tedavisinde potansiyel bir terapötik değere sahiptir. J. Dermatol. Sci. 45, 87–92 (2007).
  32. Ortar, G. ve diğ. (-) - Geçici reseptör potansiyel melastatin tip-8 (TRPM8) kanallarının güçlü ve seçici antagonistleri olarak metilamin türevleri. Bioorganic Med. Chem. Lett. 20, 2729-2732 (2010).
  33. Mukerji, G., Yiangou, Y., Agarwal, SK & Anand, P. Ağrılı mesane sendromunda geçici reseptör potansiyeli vanilloid reseptör alt tipi 1 ve ağrı ile ilişkisi. J. Urol. 176, 797–801 (2006).
  34. SH1, B. ve diğ. Silika-A modifiye Lewis asit reaktifi (VII) üzerinde bor triflorür eterat. Kannabigerolün insan oral epitheloid karsinom hücrelerine karşı antitümör aktivitesi. Arch Pharm Res. 21, 353-356 (1998) 'de tarif edilmiştir.
  35. Ligresti, A. ve diğ. Cannabidiol'ün insan meme karsinomu üzerindeki etkisine vurgu yaparak bitki kanabinoidlerinin antitümör aktivitesi. J. Pharmacol. Exp. Ther. 318, 1375–1387 (2006).
  36. Eisohly, HN, Turner, CE, Clark, AM & Eisohly, MA Sentezi ve Bazı Kannabikromen ve Kannabigerol İle İlgili Bileşiklerin Anti-Mikrobiyal Aktiviteleri. J. Pharm. Sci. 71, 1319–1323 (1982).
  37. Petrocellis, L. ve diğ. Kannabinoidlerin ve kannabinoid açısından zenginleştirilmiş esrar ekstraktlarının TRP kanalları ve endokannabinoid metabolik enzimleri üzerindeki etkileri. Br. J. Pharmacol. 163, 1479-1494 (2011).
  38. DM, V. ve diğ. İleri kanser hastalarında Faz I ve D-limonen farmakokinetik çalışması. Kanser Araştırma Kampanyası Faz I / II Klinik Araştırmalar Komitesi. Kanser Kemeri Farmakolü. 42, 111-117 (1998).
  39. De-oliveira, ACAX, Ribeiro-pinto, LF, Otto, SS ve Gonc, A. i-myrcene ile karaciğer monooksijenazlarının indüksiyonu. Toxicology 124, 135-140 (1997).
  40. L, R. ve diğ. Kronik Ağrı Tedavisi İçin Tamamlayıcı Tıpta Bergamot Esansiyel Yağının Kullanımının Akılcı Temeli. Mini Rev Med Chem. 16, 721-728 (2016).
  41. D, Y., L, M., JP, C. & J., M.-C. Bir in vitro deneysel onikomikoz modelinde karyofilen oksidin antifungal bir ajan olarak kullanımı. Mycopathologia 148, 79–82 (1999).
  42. De Meijer, EPM & Hammond, KM Cannabis sativa L. (II) 'de kimyasal fenotipin kalıtımı: Cannabigerol baskın bitkiler. Euphytica 145-189 (198).

Sorularınız mı var?

Size yardım etmeye hazırız - bizimle telefon, sohbet veya e-posta yoluyla iletişime geçin - Daha fazla bilgi için bizimle iletişime geçin üzerine tıklayın