Что такое CBN?

Что такое CBN? История и биохимия каннабинола

Каннабинол (CBN) - это окисленный продукт тетрагидроканнабинола (THC) на неферментной основе, который в больших количествах содержится в материалах каннабиса, высушенных в течение длительного времени. Кислая форма CBN также содержится в больших количествах в растении каннабис, но при декарбоксилировании (нагревании) кислота превращается в CBN.

CBN был назван в 1896 году Вудом и его коллегами из Кембриджа, но правильная структура была впервые определена в 1940 году Адамсом. Поскольку в 2005 году было отмечено только семь каннабинолоподобных линий, список был дополнен четырьмя новыми фитоканнабиноидами, все из которых имеют ароматизированное кольцо CBN.

Концентрация CBN в продуктах каннабиса определяется возрастом продукта и условиями хранения. Это относительно небольшой компонент в свежем каннабисе, потому что он является продуктом окисления ТГК. Это слабый агонист частиц CB1 и CB2, с активностью всего около 10% THC. Он обладает потенциально терапевтическими свойствами против заболеваний, при которых происходит активация каннабиноидных рецепторов. В отличие от других каннабиноидов, CBN не происходит из каннабигерола (CBG), что предполагает альтернативное создание биосинтеза. Когда был открыт CBN, он считался неактивным компонентом каннабиса, но впоследствии было обнаружено, что эта молекула обладает многими терапевтическими свойствами, в первую очередь из-за ее активности в отношении каннабиноидных рецепторов (CB). CBN имеет более низкую аффилированность с CB1 (Ki 211.2 нМ) и CB2 (Ki 126.4 нМ) и был объявлен неактивным после тестирования на людях, но в сочетании с THC было обнаружено сильное обезболивающее действие.

Каннабинол рецептор активность

Как упомянуто выше, каннабинол (CBN), подобно тетрегидроканнабинолу (THC), работает с рецепторами CB1 и CB2, но с наибольшим сродством к рецепторам CB2. Хотя CBN продемонстрировал агонистическую активность в отношении рецепторов CB1, существуют противоречивые сообщения о его активности в отношении рецепторов CB2.

Каннабинол проявляет как прямые, так и косвенные агонистические свойства, которые определяются тем, насколько высока концентрация в тесте. Эти расхождения связаны не только с концентрацией каннабинола в исследованиях, но также с большой вероятностью и со стадией соответствия рецепторов в ткани. Каннабинол также влияет на биологические мишени за пределами детендоканнабиноидной системы. Он является сильным агонистом ионных каналов TRPA1, эффективно блокирует ионные каналы TRPM8, десенсибилизирует ионные каналы TRPA1 для активации агониста аллилизотиоцианата.

Биологическая активность каннабабина

Как упомянуто выше, каннабинол (CBN), подобно тетрегидроканнабинолу (THC), работает с рецепторами CB1 и CB2, но с наибольшим сродством к рецепторам CB2. Хотя CBN продемонстрировал агонистическую активность в отношении рецепторов CB1, существуют противоречивые сообщения о его активности в отношении рецепторов CB2.

Как и другие фитоканнабиноиды, каннабинол (CBN) обладает соответствующими терапевтическими свойствами против большого числа фармацевтических мишеней. Как и каннабигерол, CBN предполагает пролонгацию кератиноцитов, независимо от влияния каннабиноидных рецепторов. CBN также проявляет противосудорожное, противовоспалительное и сильное действие против метициллинрезистентных золотистых стафиликопов (MRSA). Кроме того, CBN также является агонистом TRPV2 (высокопорогового термодатчика), что дает возможность лечения ожогов. Кроме того, CBN может стимулировать рекрутирование спящих мезенхимальных стволовых клеток в костный мозг, что приводит к росту костей и, следовательно, повышает защиту от силы молочной железы, но только при очень высокой концентрации.

Терапевтические свойства каннабинола

Из-за биологической активности, о которой мы упоминали выше, каннабинол (CBN) оказался полезным лечением широкого спектра заболеваний.

Стимулятор аппетита

Из-за биологической активности, упомянутой выше, каннабинол (CBN) оказался полезным в качестве формы лечения широкого спектра заболеваний.

Antibiotika

Инфекции, связанные с устойчивым к метициллину золотистым стафилококком (MRSA), стали очень серьезной проблемой для исследователей во всем мире, которые пытаются найти решения для бактерий, устойчивых к антибиотикам. CBN, наряду с каннабигеролом и каннабидиолом, показал свою эффективность против устойчивых к антибиотикам инфекций MRSA, что позволяет предположить, что он может быть средством лечения опасных для жизни инфекций.

Потенциальные лекарства для пациентов с БАС

В 2005 году один показал undersøgelse CBN подавлял симптомы у мышей, которые были генетически сконструированы так, чтобы иметь грызуновую версию синдрома Лу Герига. Синдром Лу Герига - это заболевание, более известное как боковой амитрофический склероз (БАС). Эти результаты показывают, что CBN может быть эффективным для облегчения симптомов у пациентов с дегенеративными двигательными неврологическими заболеваниями.

анальгетик

Согласно исследованию, опубликованному в 2002 году, CBN обладает сильным обезболивающим действием. Интересно, что CBN и THC - единственные каннабиноиды, которые борются с болью, высвобождая эндорфины и, следовательно, вызывая расслабление кровеносных сосудов, что предполагает связь между ними и активностью рецепторов CB.

Анти-астматические

Исследование 2003 года показало, что CBN останавливает у мышей астму, связанную с аллергией, возможно, благодаря своим сильным противовоспалительным свойствам. Гипотеза исследования состоит в том, что каннабиноиды достигают этого, укрепляя иммунную систему грызунов, тем самым ослабляя воспаление, связанное с приступом астмы.

оцепенение

CBN обладает централизованно контролируемым действием, как тетрагидроканнабинолы, но гораздо менее мощным. Однако исследования показывают, что CBN, возможно, является наиболее анестезирующим из всех каннабиноидов, предполагая, что CBN является многообещающей формой лечения тревожных и связанных со стрессом расстройств.

Потенциальное лекарство от глаукомы

Вместе с тетрагидроканнабинолом CBN является успешным средством снижения глазного давления, приводящего к слепоте у пациентов с глаукомой. Возможно, сняв стресс с периферической системы кровообращения, можно снизить частоту сердечных сокращений пациентов.

Синергия с натуральными терпеноидами

Было показано, что активность каннабинола усиливается при одновременном применении природных терпеноидов. Например, антибактериальная активность каннабинола усиливается пиненом (терпеноидом, встречающимся в сосновой смоле), а анестезирующее действие усиливается терпеноидами, такими как неролидол и мирцен. Неролидол содержится не только в растении каннабис, но и во многих других растениях, таких как лимонный бальзам, имбирь, тетра, лаванда или цветки жасмина. Мирты встречаются в природе в каннабис, тмин, хмель, тимьян, петрушка и листва. Кроме того, противораковая активность CBN усиливается лимоненом, терпеноидом, обычно встречающимся в лимонах.

  1. Харви, DJ Journal of Ethnopharmacology. J. Ethnopharmacol. 28, 117–128 (1990).
  2. Адамс, Р., Бейкер, Б. Р. и Уирн, Р. Б. Структура каннабинола. III. Синтез каннабинола, 1-гидрокси-3-н-амил-6,6,9-триметил-6-дибензопирана. JACS 62, 2204–2207 (1940).
  3. ЭльСохли, М.А. и Слейд, Д. Химические составляющие марихуаны: сложная смесь природных каннабиноидов. Life Sci. 78, 539–548 (2005).
  4. Эльсохли М.А., Радван М.М., Гул В., Чандра С. и Галал А. Фитоканнабиноиды. 103, (2017).
  5. Ахмед С.А. и соавт. Компоненты сложного эфира каннабиноида из каннабиса высокой эффективности. J. Nat. Prod. 71, 536–542 (2008).
  6. Zulfiqar, F. et al. Каннабисол, новый димер дельта-9-ТГК, обладающий уникальным метиленовым мостиком, выделенный из Cannabis sativa. Свет Тетраэдра. 53, 3560–3562 (2012).
  7. Radwan, MM и соавт. Выделение и фармакологическая оценка малых каннабиноидов из высокопродуктивной конопли сативной. J. Nat. Prod. 78, 1271–1276 (2015).
  8. Ахмед С.А. и соавт. Незначительные оксигенированные каннабиноиды из высокоэффективного Cannabis sativa L. Phytochemistry 117, 194–199 (2015).
  9. Pertwee, RG. Разнообразная фармакология рецепторов CB1 и CB2 трех каннабиноидов растений: дельта9-тетрагидроканнабинола, каннабидиола и дельта9-тетрагидроканнабиварина. Br. J. Pharmacol. 153, 199–215 (2008).
  10. Иззо, А.А., Боррелли, Ф., Капассо, Р., Ди Марцо, В. и Мешулам, Р. Непсихотропные растительные каннабиноиды: новые терапевтические возможности из древней травы. Trends Pharmacol. Sci. 30, 515–527 (2009).
  11. Loewe, S. Marjiuana Активность каннабинола. Наука (80-.). 102, 615–616 (1945).
  12. Ри, М.-Х. и др. Производные каннабинола: связывание с каннабиноидными рецепторами и ингибирование аденилатциклазы. J. Med. Химреагент 40, 3228–3233 (1997).
  13. Карниол, И.Г., Сиракава, И., Такахаши, Р.Н., Нобель, Э .. & Затхлый, RE ·. Эффекты дельта-9-тетрагидроканнабинола и каннабинола у человека. Фармакология 13, 502–512 (1975).
  14. Шоуолтер, В.М., Комптон, Д.Р., Мартин, Б.Р. и Абуд, М.Э. Оценка связывания в трансфицированной клеточной линии, экспрессирующей периферический каннабиноидный рецептор (CB2): идентификация селективных лигандов подтипа каннабиноидных рецепторов. J. Pharmacol. Exp. Ther. 278, 989–999 (1996).
  15. Fields, CC et al. Сравнение фармакологии и сигнальной трансдукции человеческих каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2. Mol. Pharmacol. 48, 443–450 (1995).
  16. Pertwee, R. Фармакология лигандов каннабиноидных рецепторов. Curr Med Chem 6, 635–637 (1999).
  17. MacLennan, SJ, Reynen, PH, Kwan, J. & Bonhaus, DW. Доказательства обратного агонизма SR141716A в отношении рекомбинантных каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2 человека. Br. J. Pharmacol. 124, 619–22 (1998).
  18. Petrocellis, L. et al. Влияние каннабиноидов и обогащенных каннабиноидом экстрактов каннабиса на каналы ГТО и эндоканнабиноидные метаболические ферменты. Br. J. Pharmacol. 163, 1479–1494 (2011).
  19. Wilkinson, JD и Williamson, EM. Каннабиноиды подавляют пролиферацию кератиноцитов человека посредством механизма, отличного от CB1 / CB2, и имеют потенциальную терапевтическую ценность при лечении псориаза. Дж.
  20. Дерматол. Sci. 45, 87–92 (2007).
  21. Сименс, Эй Джей, и Тернер, CE Результаты исследования марихуаны: 1980. NIDA Res. Monogr. Сер. 31 31, 167–198 (1980).
  22. Каргманс, С., Праситн, П. и Эванс, Дж. Ф. Транслокация 60-липоксигеназы клеток HL-5. J. Biol. Chem. 266, 23745–23752 (1991).
  23. Аппендино, Г. и соавт. Антибактериальные каннабиноиды из Cannabis sativa: структура - исследование активности. J. Nat. Prod. 71, 1427–1430 (2008).
  24. Цинь Н. и соавт. TRPV2 активируется каннабидиолом и обеспечивает высвобождение CGRP в культивируемых нейронах ганглия дорсального корешка крысы. J. Neurosci. 28, 6231–6238 (2008).
  25. Скатт А. и Уильямсон Е.М. Каннабиноиды косвенно стимулируют образование фибробластных колоний клетками костного мозга через рецепторы CB2. Calcif. Tissue Int. 80, 50–59 (2007).
  26. Ли, С.Ю., О, С.М. и Чанг, К.Х. Эстрогенные эффекты конденсата дыма марихуаны и каннабиноидных соединений. Toxicol. Appl. Pharmacol. 214, 270–278 (2006).
  27. Osei-Hyiaman, D. Эндоканнабиноидная система при раковой кахексии. Тек. ОПИН. Clin. Nutr. Metab. Care 10, 443–448 (2007).
  28. Weydt, P. et al. Каннабинол задерживает появление симптомов у трансгенных мышей SOD1 (G93A), не влияя на выживаемость. Амиотрофический. Боковой склер. Другие моторные нейроны 6, 182–184 (2005).
  29. Zygmunt, PM, Andersson, DA, H & Hogestatt, ED Дельта-9-Тетрагидроканнабинол и каннабинол активируют чувствительные к капсаицину сенсорные нервы через каннабиноидные рецепторы CB1 и CB2, не зависящие от них
  30. Механизм. J. Neurosci. 22, 4720–4727 (2002).
  31. Ян, Т.Р., Фаррадж, А.К., Харкема, Дж. Р. и Камински, Н.Е. Ослабление вызванной овальбумином аллергической реакции дыхательных путей обработкой каннабиноидами у мышей A / J. Toxicol. Appl. Pharmacol. 188. С. 24–35 (2003).
  32. Калант Х. Копченая марихуана как лекарство: не так много будущего. Clin Pharmacol Ther. 83, 517–519 (2008).
  33. Грегг, Дж. М., Кэмпбелл, Р. Л., Левин, К. Дж., Гиа, Дж. И Эллиотт, Р. А. Сердечно-сосудистые эффекты каннабинола во время оральной хирургии. Анест. Анальг. 55, 203–213 (1976).
  34. ELSOHLY, HARLAND, E., MURPHY, JC, WIRTH, P. & WALLER, CW Каннабиноиды при глаукоме: процедура первичного скрининга. Cournal Clin. Pharmacol. 21, 472С - 478С (1981).
  35. Руссо, Э.Б., Укрощение ТГК: потенциальный синергетический эффект от каннабиса и фитоканнабиноидно-терпеноидный эффект Br. J. Pharmacol. 163, 1344–1364 (2011).

У вас есть вопросы?

Мы готовы помочь вам - свяжитесь с нами по телефону, в чате или по электронной почте - Нажмите, чтобы связаться с нами для получения дополнительной информации