Что такое CBG?

Что такое CBG? Что такое каннабигерол (CBG)?

Каннабис использовался на протяжении тысячелетий благодаря многочисленным возможностям, которые несет в себе растение. Только в последнее время ученые начали уделять каннабиноидам и их потомкам то внимание, которого они заслуживают. Механизмы молекул оставались загадкой до тех пор, пока не были обнаружены тетрагидроканнабинол (ТГК) и первый каннабиноидный рецептор, CB1, за которым следовали эндоканнабиноиды, анандамиды (арахидоноилэтаноламид, AEA) и 2-арахидоноилглицерол (2-AG). Рецепторы AEA, 2-AG и CB были перегруппированы и классифицированы физиологами в эндоканнабиноидной системе (ECS).

ECS представляет собой сложную сеть нейротрансмиттеров и рецепторов, которые работают вместе, чтобы сигнализировать и передавать информацию по всему организму. Они модулируют основные нейровегетативные функции и помогают поддерживать гомеостаз организма. AEA чаще всего является тоническим сигнальным агентом для ECS и регулирует синаптическую передачу, в то время как 2-AG действует как фазовый активатор сигнала при деполяризации нейронов и медиатор синаптической пластичности.

Фитоканнабиноиды - это терпенофенольные соединения, которые естественным образом встречаются в растениях каннабиса. Среди них не только психоактивный тетрагидроканнабинол (ТГК), но и несколько непсихоактивных молекул, таких как каннабидиол (КБД), каннабинол (КБН), каннабигерол (КБГ), каннабихромен (КБС) и многие другие. Молекулы типа CBG являются естественными предшественниками каннабиноидов, и, благодаря нескольким независимым исследованиям, показали терапевтические свойства и, следовательно, являются многообещающими инструментами в разработке современных методов лечения широкого спектра расстройств. Мы полны решимости информировать научное сообщество о последних достижениях в исследованиях свойств и терапевтических возможностей CBG.

Каннабис использовался на протяжении тысячелетий благодаря многочисленным возможностям, которые несет в себе растение. Только в последнее время ученые начали уделять каннабиноидам и их потомкам то внимание, которого они заслуживают. Механизмы молекул оставались загадкой до тех пор, пока не были обнаружены тетрагидроканнабинол (ТГК) и первый каннабиноидный рецептор, CB1, за которым следовали эндоканнабиноиды, анандамиды (арахидоноилэтаноламид, AEA) и 2-арахидоноилглицерол (2-AG). Рецепторы AEA, 2-AG и CB были перегруппированы и классифицированы физиологами в эндоканнабиноидной системе (ECS).

ECS представляет собой сложную сеть нейротрансмиттеров и рецепторов, которые работают вместе, чтобы сигнализировать и передавать информацию по всему организму. Они модулируют основные нейровегетативные функции и помогают поддерживать гомеостаз организма. AEA чаще всего является тоническим сигнальным агентом для ECS и регулирует синаптическую передачу, в то время как 2-AG действует как фазовый активатор сигнала при деполяризации нейронов и медиатор синаптической пластичности.

Фитоканнабиноиды - это терпенофенольные соединения, которые естественным образом встречаются в растениях каннабиса. Среди них не только психоактивный тетрагидроканнабинол (ТГК), но и несколько непсихоактивных молекул, таких как каннабидиол (КБД), каннабинол (КБН), каннабигерол (КБГ), каннабихромен (КБС) и многие другие. Молекулы типа CBG являются естественными предшественниками каннабиноидов, и, благодаря нескольким независимым исследованиям, показали терапевтические свойства и, следовательно, являются многообещающими инструментами в разработке современных методов лечения широкого спектра расстройств. Мы полны решимости информировать научное сообщество о последних достижениях в исследованиях свойств и терапевтических возможностей CBG.

Фитоканнабиноиды и синтетические заменители

Выделение CBG было впервые обнаружено в 1964 году, когда Y. Gaony сообщил о структуре и частях синтеза многих каннабиноидов, включая CBG. Хотя CBG представлен в большинстве видов каннабиса (хотя и в относительно небольших количествах), исследователи сосредоточили свою энергию на наиболее известных каннабиноидах, THC и CBD. В отличие от встречающихся в природе каннабиноидов, синтетические соединения, вдохновленные каннабиноидами, которые стали ведущими лекарственными средствами на фармацевтическом рынке, были изобретены в последние десятилетия. Некоторые из этих химически модифицированных каннабиноидов не обладают психоактивным эффектом, который оказывает ТГК, но в то же время обладают некоторыми терапевтическими свойствами уже известных каннабиноидов. Важно отметить, что синтетические лекарства часто имеют слабые побочные эффекты из-за остатков растворителя. Поскольку мы имеем дело с очень новыми соединениями, побочные эффекты могут быть радикальными и, в крайних случаях, смертельными. Напротив, каннабиноиды, используемые для рекреационного использования и с терапевтическим эффектом, были в течение невероятно долгого времени - и никогда не сообщалось о каких-либо опасных для жизни случаях.

Фитоканнабиноиды, такие как CBD, CBN и CBG, содержат большинство терапевтических эффектов THC, не будучи психоактивными. Было показано, что эти каннабиноиды эффективны против растущего числа заболеваний и состояний. Хотя наблюдаются положительные результаты, лечение очень ограничено для населения. Кроме того, хотя многие научные и медицинские исследования используют CBD, CBG еще не используется, так как он исследуется и тестируется.

Биохимия, стоящая за CBG

Как мы уже упоминали ранее, CBG был впервые выделен Y. Gaoni в 1964 году, когда он смог показать структуру и части синтеза многих каннабиноидов, включая CBG. CBG является терпенофенольным соединением и, как и многие другие каннабиноиды, может быть разделен на три отдельные части. Компоненты не только обладают различными химическими и фармацевтическими свойствами, но также по-разному влияют на потенциал поглощения молекул. Гидрофильный фрагмент представлен фенольным кольцом, которое, как полагают, несет антибактериальные и антимикробные свойства каннабиноидов. Кольцо соединено двумя липофильными цепями на каждом из их диагональных концов. Одна представляет собой н-алкильную цепь, а другая представлена ​​терпеновой функцией, которая содержит терапевтические свойства и, по-видимому, связана со многими медицинскими свойствами CBG. Обладая двумя липофильными фрагментами, CBG, как и другие каннабиноиды, очень трудно растворяется в воде, в то время как он очень легко усваивается клеточными мембранами и тканями.

Как вы уже знаете, CBG является естественным предшественником THC, CBD и CBN. Фенольные фрагменты CBG, вероятно, создаются методом поликетида, где трикетокислота может нести некоторую ответственность. Его циклизация приводит к образованию оливковой кислоты, которая превращается в C-ацилат геранилдифосфата на основе синтазы CBGa. Форма этого фитоканнабиноида в форме карбоновой кислоты, каннабигеролиновой кислоты (CBGa), очень важна для синтеза других фитоканнабиноидов, и именно эту химическую форму имеют фитоканнабиноиды, когда они находятся в свежих растениях каннабиса. Соответствующие каннабиноиды впоследствии поглощаются путем декарбоксилирования (тепло) (рис. 1). Преобразование из кислоты CBG в THC, CBD и кислоту CBN также катализируется специфическими ферментами и называется кислотой синтазы THC, CBD и CBN.

CBG и его терапевтические эффекты

Несмотря на то, что было проведено относительно мало углубленных исследований CBG, есть доказательства фармакологического действия на ряд мишеней. Было показано, что CBG имеет относительно слабые агонистические эффекты на CB1 (Ki 440 нМ) и CB2 (Ki 337 нМ), что объясняет непсихотропные свойства молекулы. Однако он влияет на эндоканнабиноидный тонус, предотвращая эскалацию AEA и, следовательно, более высокие уровни AEA. Более ранние исследования указывают на CBG как на ингибитор эскалации гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в ряде родств, которые сопоставимы или превосходят THC или CBD, что может объяснить его успокаивающие и расслабляющие мышцы свойства. В 1991 году Эванс и его коллеги обнаружили, что CBG оказывает обезболивающее и антиаритмическое действие, блокируя активность липоксигеназы и тем самым снижая риск воспаления в большей степени, чем обычные лекарства. CBG также оказался полезным в качестве антидепрессивного и гипотензивного лечения грызунам. Большинство из упомянутых эффектов опосредовано их высокой активностью как агонистов β-адренорецепторов и их умеренными проводящими условиями связывания с 2-HT5A. Кроме того, CBG ингибирует пролиферацию кератиноцитов, что позволяет предположить, что он может быть полезен при псориазе, и в сочетании с тем, что он является относительно мощным антагонистом TRPM1, как полагают, приводит к возможностям облегчения рака простаты и боли в мочевом пузыре. Недавно было показано, что CBG является эффективной цитотоксической молекулой при эпителиоидной карциноме человека, а также вторым по эффективности фитоканнабиноидом после CBD против рака груди. Также было показано, что CBG обладает антибактериальными и антимикробными свойствами (включая устойчивый к метициллину золотистый стафилококк, MRSA), а также обладает умеренным противогрибковым действием.

Многочисленные исследования показали, что CBG усиливает эффект в сочетании с терпеноидами. Терпеноиды обладают достаточно сильным действием и могут повлиять на поведение животных и человека, если их слегка вдохнуть через воздух. Они показывают уникальные терапевтические эффекты, которые могут способствовать многим лечебным эффектам экстракта каннабиса. Например, было показано, что лимонен синергетичен как с CBG, так и с CBD, способствуя апоптозу в клетках рака молочной железы, в то время как мирцен, терпонид, известный из хмеля, синергизирует с CBG и CBD, ингибируя канцерогенез в печени, индуцированный афлатоксином. Линалоол, терпеноид лаванды, по-видимому, работает с CBD и CBG при лечении тревоги. Кроме того, было показано, что CBC и CBG обладают взаимодействующими свойствами при взаимодействии с терпеноидом, кариофиленоксидом, который естественным образом присутствует в мелиссе в качестве фунгицида, и с действием, аналогичным коммерческим фунгицидам, таким как сульконазол и циклопироксоламин. Было показано, что CBGa обладает синергическим действием с терпеноидами мелиссы, поскольку CBGa защищает от насекомых и гарантирует, что растение не будет съедено, что позволяет предположить, что CBGa может быть многообещающей альтернативой защите сельскохозяйственных культур и овощей от насекомых и паразитов.

перспективы

CBG показал многообещающие результаты во многих методах лечения. К сожалению, CBG с относительно низкой концентрацией в растении, что приводит к терапевтическому введению масла CBG, будет ограничено количеством соединения, полученного при экстракции растения.

Тем не менее, недавняя селекционная работа показала, что хемотиперы каннабиса - с их отсутствием нижестоящих ферментов - содержание фитоканнабиноидов составляет 100% CBG. После 9 лет напряженной работы селекционных программ и имеют Endoca создали масло ЦБС, и 99% изоляции ЦБС. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования и исследования, прежде чем можно будет подтвердить и определить широкий спектр терапевтических свойств, которые содержит масло CBG.

  1. DEVANE, W. et al. Определение мозга крысы и характеристика каннабиноидного рецептора в мозге крысы. Mol. Pharmacol. 34, 605–613 (1988).
  2. Devane, W. et al. Выделение и структура составляющей мозга, которая связывается с каннабиноидным рецептором. Наука (80-.). 258, 1946-1949 (1992).
  3. Mechoulam R. и соавт. Идентификация, присутствующая в собачьей кишке, которая связывается с каннабиноидными рецепторами. 50, 83–90 (1995).
  4. Пертви, Р. Г. и Росс, Р. А. Каннабиноидные рецепторы и их лиганды. Простагландины Leukot Essent Fat. Кислоты 66, 101–121 (2002).
  5. Руссо, Е.Б. Пересматривается клинический эндоканнабиноидный дефицит: современные исследования подтверждают теорию мигрени, фибромиалгии, раздраженного кишечника и других устойчивых к лечению синдромов. Cannabis Cannabinoid Res. 1, 154–165 (2016).
  6. Махмуд, А. Марихуана и Каннабиноиды. (Humana Press, 2007).
  7. Руссо, Э.Б., Укрощение ТГК: потенциальный синергетический эффект от каннабиса и фитоканнабиноидно-терпеноидный эффект Br. J. Pharmacol. 163, 1344–1364 (2011).
  8. Тернер, С.Е., Уильямс, С.М., Иверсен, Л., Уолли, Б.Дж. Молекулярная фармакология фитоканнабиноидов. (2017). DOI: 10.1007 / 978-3-319-45541-9
  9. Гаони, Ю., Мешулам, Р. Выделение, структура и частичный синтез активного компонента гашиша. Варенье. Chem. Soc 86, 1646–1647 (1964).
  10. Mbvundula, EC, Rainsford, KD & Bunning, RA Каннабиноиды при боли и воспалении. Инфламмофармакология 12, 99–114 (2004).
  11. Iseger, TA & Bossong, MG Систематический обзор антипсихотических свойств каннабидиола у людей. Шизофрения Res. 162. С. 153–161 (2015).
  12. Девинский О. и др. Каннабидиол: фармакология и потенциальная терапевтическая роль при эпилепсии и других психоневрологических расстройствах. Эпилепсия 55, 791–802 (2014).
  13. Эльсохли М.А., Радван М.М., Гул В., Чандра С. и Галал А. Фитоканнабиноиды. 103, (2017).
  14. Pertwee, RG Endocannabinoids. (Springer US, 2015).
  15. Лео, А., Руссо, Э. и Элиа, М. Каннабидиол и эпилепсия: обоснование и терапевтический потенциал. Pharmacol. Res. 107, 85–92 (2016).
  16. Whiting, PF et al. Каннабиноиды для медицинского применения: систематический обзор и метаанализ. Jama 313, 2456–2473 (2015).
  17. Wierzbicki, AS Rimonabant: Эндоканнабиноидное ингибирование метаболического синдрома. Int. J. Clin. Практ. 60, 1697–1706 (2006).
  18. Тай, С. и Фантегросси, В.Е. Синтетические каннабиноиды: фармакология, поведенческие эффекты и возможность злоупотребления. Curr Addict Rep. 1. Т. 129. С. 136–2014.
  19. Герни, С., Скотт, К., Качинко, С., Пресли, Б. и Логан, Б. Фармакология, токсикология и побочные эффекты синтетических каннабиноидных препаратов. Forensic Sci Rev. 26. С. 53–78 (2014).
  20. Морейра, Ф.А. и Криппа, Дж. А.С. Психиатрические побочные эффекты римонабанта. Ред. Бюстгальтеры. Психиатр. 31, 145–53 (2009).
  21. Розенталь, Э. и Кубби, С. Почему Мариуш должна быть законной. (Бегущая пресса, Лондон, 1996).
  22. Аппендино, Г. и соавт. Антибактериальные каннабиноиды из Cannabis sativa?: Структура - исследование активности. J. Nat. Prod. 71, 1427–1430 (2008).
  23. Феллермайер М. и Зенк М. Х. Пренилирование оливетолата трансферазой конопли дает каннабигероловую кислоту, предшественник тетрагидроканнабинола. FEBS Easy. 427, 283–285 (1998).
  24. Zirpel, B., Stehle, F. и Kayser, O. Производство 9-тетрагидроканнабиноловой кислоты из каннабигероловой кислоты целыми клетками Pichia (Komagataella) pastoris, экспрессирующими синтазу 9-тетрагидроканнабиноловой кислоты из Cannabis sativa l. Biotechnol . Легко. 37, 1869–1875 (2015).
  25. Gauson, LA et al. Каннабигерол сохраняется как частичный агонист рецепторов CB1 и CB2. Symp. Каннабиноиды 26 июня - 1 июля 206 г. (2007 г.).
  26. Banebjee, SP, Mechoulam, S. & Snydeji, H. Каннабиноиды: влияние на поглощение нейротрансмиттеров Влияние в синаптосомах головного мозга крыс. J. Pharmacol. Exp. Ther. 194, 74–81 (1975).
  27. Каргманс, С., Праситн, П. и Эванс, Дж. Ф. Транслокация 60-липоксигеназы клеток HL-5. (1991).
  28. Milman, G. et al. N-арахидоноил L-серин, эндоканнабиноидоподобный компонент мозга с сосудорасширяющими свойствами. PNAS 103, 2428–2433 (2006).
  29. Эвелин А., Формуконг А., Эванс Т. и Эванс Ф. Дж. Ингибирование каталептического эффекта тетрагидробаннабинола другими составляющими Cannabis Sativa L. Jo. Pharm. Pharmacol. 40, 132–134 (1985).
  30. Cascio, MG, Gauson, LA, Stevenson, LA, Ross, RA & Pertwee, RG. Доказательства того, что каннабиноид растения каннабигерол является очень сильнодействующим? Агонист 2-адренорецепторов и умеренно мощный антагонист рецепторов 5HT 1A. Br. J. Pharmacol. 159. С. 129–141 (2010).
  31. Wilkinson, JD и Williamson, EM. Каннабиноиды подавляют пролиферацию кератиноцитов человека посредством механизма, отличного от CB1 / CB2, и имеют потенциальную терапевтическую ценность при лечении псориаза. J. Dermatol. Sci. 45, 87–92 (2007).
  32. Ortar, G. et al. (-) - Производные ментиламина в качестве мощных и селективных антагонистов каналов временного рецепторного потенциала меластатина типа 8 (TRPM8). Bioorganic Med. Химреагент Lett. 20, 2729–2732 (2010).
  33. Mukerji, G., Yiangou, Y., Agarwal, SK & Anand, P. Переходный потенциал рецептора ваниллоидного рецептора подтипа 1 при синдроме болезненного мочевого пузыря и его корреляция с болью. J. Urol. 176, 797–801 (2006).
  34. SH1, B. et al. Этерат трифторида бора на диоксиде кремния-А, модифицированный кислотным реагентом Льюиса (VII). Противоопухолевая активность каннабигерола против клеток эпителиоидной карциномы человека. Arch Pharm Res. 21, 353–356 (1998).
  35. Ligresti, A. et al. Противоопухолевая активность растительных каннабиноидов с акцентом на влияние каннабидиола на рак молочной железы человека. J. Pharmacol. Exp. Ther. 318, 1375–1387 (2006).
  36. Eisohly, HN, Turner, CE, Clark, AM & Eisohly, MA Синтез и антимикробная активность некоторых соединений, связанных с каннабихроменом и каннабигеролом. J. Pharm. Sci. 71, 1319–1323 (1982).
  37. Petrocellis, L. et al. Влияние каннабиноидов и обогащенных каннабиноидом экстрактов каннабиса на каналы ГТО и эндоканнабиноидные метаболические ферменты. Br. J. Pharmacol. 163, 1479–1494 (2011).
  38. DM, V. et al. Фаза I и фармакокинетическое исследование D-лимонена у пациентов с запущенным раком. Кампания по исследованию рака, фаза I / II, Комитет по клиническим испытаниям. Рак Chemother Pharmacol. 42, 111–117 (1998).
  39. Де-оливейра, ACAX, Рибейро-пинто, LF, Отто, С.С. и Гонк, А. Индукция монооксигеназ печени с помощью i-мирцена. Токсикология 124, 135–140 (1997).
  40. L, R. et al. Рациональные основы использования эфирного масла бергамота в комплементарной медицине для лечения хронической боли. Mini Rev Med Chem. 16, 721–728 (2016).
  41. D, Y., L, M., JP, C. & J., M.-C. Использование оксида кариофиллена в качестве противогрибкового агента в экспериментальной модели онихомикоза in vitro. Mycopathologia 148, 79–82 (1999).
  42. Де Мейер, ЭПМ и Хаммонд, К.М. Наследование химического фенотипа у Cannabis sativa L. (II): растения с преобладанием каннабигерола. Euphytica 145, 189–198 (2005).

У вас есть вопросы?

Мы готовы помочь вам - будь то добавки или качество жизни.