Co to jest CBN?

Co to jest CBN? Historia i biochemia kannabinolu

Kannabinol (CBN) jest utlenionym, nieenzymatycznym produktem tetrahydrokannabinolu (THC) i znajduje się w dużych ilościach w długo suszonym materiale konopnym. Kwasowa forma CBN znajduje się również w dużych ilościach w konopiach indyjskich, ale przez dekarboksylację (ciepło) kwas przekształca się w CBN.

Nazwa CBN została nazwana w 1896 r. Przez Wooda i jego współpracowników z Cambridge, ale prawidłową strukturę po raz pierwszy zdefiniował w 1940 r. Adams. Ponieważ w 2005 r. Wymieniono tylko siedem linii podobnych do kannabinolu, lista została zaktualizowana o cztery nowe fitokannabinoidy, z których wszystkie mają wspólny pierścień o smaku CBN.

Stężenie CBN w produktach marihuany jest określone przez wiek i warunki przechowywania produktu. Jest to stosunkowo niewielki składnik świeżej marihuany, ponieważ jest produktem utleniania THC. Jest słabym agonistą cząstek CB1 i CB2, z jedynie około 10% aktywności THC. Ma potencjalnie właściwości terapeutyczne przeciwko chorobom, w których receptory kannabinoidowe są regulowane w górę. W przeciwieństwie do innych kannabinoidów, CBN nie pochodzi z kannabigerolu (CBG), co sugeruje alternatywne stworzenie biosyntezy. Kiedy odkryto CBN, uważano go za nieaktywny składnik konopi, ale później stwierdzono, że cząsteczka ma wiele właściwości terapeutycznych, głównie ze względu na swoją aktywność z receptorami kannabinoidowymi (CB). CBN ma niższe powinowactwo do CB1 (Ki 211.2 nM) i CB2 (Ki 126.4 nM) i został uznany za nieaktywny po testach na ludziach, ale w połączeniu z THC stwierdzono, że ma silne działanie znieczulające.

Aktywność receptora kannabinolu

Jak wspomniano powyżej, kannabinol (CBN), podobnie jak tetrehydrokannabinol (THC), działa z receptorami CB1 i CB2, ale z największym powinowactwem do receptorów CB2. Chociaż CBN wykazuje aktywność agonistyczną wobec receptorów CB1, istnieją sprzeczne doniesienia o jego aktywności w stosunku do receptorów CB2.

Kannabinol wykazał zarówno bezpośrednie, jak i pośrednie właściwości agonistyczne, które są określone przez to, jak wysokie było stężenie w teście. Rozbieżności te wynikają nie tylko ze stężenia kannabinolu w badaniach, ale najprawdopodobniej również ze stopnia zgodności receptorów w tkance. Kannabinol wpływa również na cele biologiczne poza układem detendokannabinoidowym. Jest silnym agonistą nad kanałami jonowymi TRPA1, skutecznie blokuje kanały jonowe TRPM8, odczula kanały jonowe TRPA1 w celu aktywacji alliloizotiocyjanianu agonisty.

Aktywność biologiczna kannabinolu

Jak wspomniano powyżej, kannabinol (CBN), podobnie jak tetrehydrokannabinol (THC), działa z receptorami CB1 i CB2, ale z największym powinowactwem do receptorów CB2. Chociaż CBN wykazuje aktywność agonistyczną wobec receptorów CB1, istnieją sprzeczne doniesienia o jego aktywności w stosunku do receptorów CB2.

Podobnie jak inne fitokannabinoidy, kannabinol (CBN) ma odpowiednie właściwości terapeutyczne przeciwko dużej liczbie celów farmaceutycznych. Podobnie jak kannabigerol, CBN zakłada przedłużenie keratynocytów, niezależnie od wpływu receptorów kannabinoidowych. CBN wykazuje również działanie przeciwdrgawkowe, przeciwzapalne i silne działanie przeciwko metycylinie Odporność Staphylycopes Aureus (MRSA). Co więcej, CBN jest także agonistą TRPV2 (wysokoprogowy czujnik termiczny), dającym możliwość leczenia oparzeń. Ponadto CBN może stymulować rekrutację uśpionych mezenchymalnych komórek macierzystych w szpiku kostnym, co prowadzi do wzrostu kości, a zatem wzmacnia obronę przed siłą piersi, ale tylko w bardzo wysokim stężeniu.

Właściwości terapeutyczne kannabinolu

Ze względu na wspomniane powyżej działania biologiczne kannabinol (CBN) okazał się przydatnym lekarstwem na wiele zaburzeń.

Pobudzający apetyt

Ze względu na wspomniane powyżej aktywności biologiczne kannabinol (CBN) okazał się przydatny w leczeniu szerokiego zakresu zaburzeń.

Antibiotika

Infekcje gronkowcem złocistym opornym na metycylinę (MRSA) stały się bardzo poważnym wyzwaniem dla badaczy na całym świecie, którzy próbują znaleźć rozwiązania dla bakterii odpornych na antybiotyki. Wykazano, że CBN, wraz z kannabigerolem i kanabidiolem, jest skuteczny przeciwko opornym na antybiotyki infekcjom MRSA, co sugeruje, że może to być leczenie infekcji zagrażających życiu.

Potencjalne leki dla pacjentów z ALS

W 2005 roku jeden pokazał badanie CBN hamował objawy myszy genetycznie zaprojektowanych do gryzoniowej wersji zespołu Lou Gehriga. Zespół Lou Gehriga jest chorobą lepiej znaną pod nazwą stwardnienie zanikowe boczne (ALS). Odkrycia te wskazują, że CBN może być skuteczny w łagodzeniu objawów u pacjentów ze zwyrodnieniowymi zaburzeniami nerwowymi.

środek przeciwbólowy

Według badań opublikowanych w 2002 r. CBN ma silne działanie przeciwbólowe. Co ciekawe, CBN i THC są jedynymi kannabinoidami, które zwalczają ból, wyzwalając endorfiny, a tym samym powodując rozluźnienie naczyń krwionośnych, co sugeruje związek między nimi a aktywnością receptora CB.

Anty-astmatyczne

Badanie z 2003 roku wykazało, że CBN zatrzymuje astmę związaną z alergią u myszy, prawdopodobnie ze względu na jej silne właściwości przeciwzapalne. Hipoteza badania polega na tym, że kannabinoidy osiągają to poprzez wzmocnienie układu odpornościowego gryzoni, a tym samym złagodzenie stanu zapalnego związanego z atakiem astmy.

paraliżujący

CBN ma centralnie kontrolowane działanie, takie jak tetrahydrokannabinole, choć znacznie słabsze. Jednak badania sugerują, że CBN jest prawdopodobnie najbardziej znieczulającym ze wszystkich kannabinoidów, co sugeruje, że CBN jest obiecującym sposobem leczenia lęku i zaburzeń związanych ze stresem.

Potencjalne leki na jaskrę

Wraz z tetrahydrokannabinolem CBN jest skutecznym sposobem zmniejszania ciśnienia w oku, prowadzącym do ślepoty u pacjentów z jaskrą. Być może poprzez nacisk na obwodowy układ krążenia częstość akcji serca u pacjentów może zostać zmniejszona.

Synergia z naturalnymi terpenoidami

Wykazano, że aktywność kannabinolu jest zwiększona przez jednoczesne podawanie naturalnych terpenoidów. Na przykład działanie przeciwbakteryjne kannabinolu jest wzmocnione przez Pinen (terpenoid znajdujący się w żywicy sosnowej), podczas gdy działanie znieczulające jest wzmocnione przez terpenoidy, takie jak Nerolidol i Myrcene. Nerolidol występuje nie tylko w konopiach indyjskich, ale także w wielu innych roślinach, takich jak melisa, imbir, tetra, lawenda lub jaśmin. Mirt występuje naturalnie w konopiach indyjskich, kminku, chmielu, tymianku, pietruszce i liściach. Ponadto aktywność przeciwnowotworowa CBN jest wzmacniana przez limonen, terpenoid zwykle występujący w cytrynach.

  1. Harvey, DJ Journal of Ethnopharmacology ,. J. Ethnopharmacol. 28, 117–128 (1990).
  2. Adams, R., Baker, BR & Wearn, RB Structure of Cannabinol. III. Synteza kannabinolu, 1-hydroksy-3-n-amylo-6,6,9-trimetylo-6-dibenzopiran. JACS 62, 2204–2207 (1940).
  3. ElSohly, MA i Slade, D. Składniki chemiczne marihuany: Złożona mieszanina naturalnych kannabinoidów. Life Sci. 78, 539–548 (2005).
  4. Elsohly, MA, Radwan, MM, Gul, W., Chandra, S. i Galal, A. Phytocannabinoids. 103, (2017).
  5. Ahmed, SA i in. Ester kannabinoidowy Składniki z Cannabis sativa o wysokiej mocy. J. Nat. Prod. 71, 536–542 (2008).
  6. Zulfiqar, F. i in. Cannabisol, nowy dimer delta-9-THC posiadający unikalny mostek metylenowy, wyizolowany z Cannabis sativa. Czworościan Światła. 53, 3560–3562 (2012).
  7. Radwan, MM i in. Izolacja i ocena farmakologiczna drobnych kanabinoidów z Cannabis sativa o wysokiej mocy. J. Nat. Prod. 78, 1271–1276 (2015).
  8. Ahmed, SA i in. Niewielkie dotlenione kannabinoidy z Cannabis sativa L. o dużej sile działania. Phytochemistry 117, 194–199 (2015).
  9. Pertwee, RG Zróżnicowana farmakologia receptorów CB1 i CB2 trzech kanabinoidów roślinnych: delta9-tetrahydrokannabinolu, kanabidiolu i delta9-tetrahydrokannabiwaryny. Br. J. Pharmacol. 153, 199–215 (2008).
  10. Izzo, A.A., Borrelli, F., Capasso, R., Di Marzo, V. & Mechoulam, R. Non-psychotropowe kannabinoidy roślinne: nowe możliwości terapeutyczne od starożytnego zioła. Trends Pharmacol. Sci. 30, 515–527 (2009).
  11. Loewe, S. Marjiuana Aktywność kannabinolu. Nauka (80-.). 102, 615–616 (1945).
  12. Rhee, M.-H. i in. Pochodne kannabinolu: wiązanie z receptorami kannabinoidowymi i hamowanie cyklazy adenylowej. J. Med. Chem. 40, 3228–3233 (1997).
  13. Karniol, IG, Shirakawa, I., Takahashi, RN, Knobel, E. I Musty, RE ·. Wpływ delta-9-tetrahydrokannabinolu i kannabinolu na człowieka. Pharmacology 13, 502-512 (1975).
  14. Showalter, VM, Compton, DR, Martin, BR i Abood, ME Ocena wiązania w transfekowanej linii komórkowej wyrażającej obwodowy receptor kannabinoidowy (CB2): identyfikacja ligandów selektywnych podtypu receptora kannabinoidowego. J. Pharmacol. Exp. Ther. 278, 989–999 (1996).
  15. Fields, CC i in. Porównanie farmakologii i transdukcji sygnału ludzkich receptorów kannabinoidowych CB1 i CB2. Mol. Pharmacol. 48, 443–450 (1995).
  16. Pertwee, R. Farmakologia ligandów receptora kannabinoidowego. Curr Med Chem 6, 635–637 (1999).
  17. MacLennan, SJ, Reynen, PH, Kwan, J. & Bonhaus, DW Dowody na odwrotny agonizm SR141716A na ludzkich rekombinowanych receptorach kannabinoidowych CB1 i CB2. Br. J. Pharmacol. 124, 619–22 (1998).
  18. Petrocellis, L. i in. Wpływ kanabinoidów i ekstraktów konopi wzbogaconych w kannabinoidy na kanały TRP i enzymy metaboliczne endokannabinoidów. Br. J. Pharmacol. 163, 1479–1494 (2011).
  19. Wilkinson, JD i Williamson, EM Kannabinoidy hamują proliferację ludzkich keratynocytów poprzez mechanizm inny niż CB1 / CB2 i mają potencjalną wartość terapeutyczną w leczeniu łuszczycy. J.
  20. Dermatol. Sci. 45, 87–92 (2007).
  21. Siemens, AJ & Turner, CE Wyniki badań nad marihuaną: 1980. NIDA Res. Monogr. Ser. 31 31, 167–198 (1980).
  22. Kargmanss, S., Prasitn, P. & Evans, J. F. Translokacja lipoksygenazy komórek 60 HL-5. J. Biol. Chem. 266, 23745– 23752 (1991).
  23. Appendino, G. i in. Antybakteryjne kannabinoidy z Cannabis sativa: struktura - badanie aktywności. J. Nat. Prod. 71, 1427–1430 (2008).
  24. Qin, N. i in. TRPV2 jest aktywowany przez kanabidiol i pośredniczy w uwalnianiu CGRP w hodowanych neuronach zwojowych korzeni grzbietowych szczura. J. Neurosci. 28, 6231–6238 (2008).
  25. Scutt, A. i Williamson, EM Kannabinoidy pośrednio stymulują tworzenie kolonii fibroblastycznej przez komórki szpiku kostnego poprzez receptory CB2. Calcif. Tissue Int. 80, 50–59 (2007).
  26. Lee, SY, Oh, SM & Chung, KH Działanie estrogenowe kondensatu dymu marihuany i związków kannabinoidowych. Toxicol. Appl. Pharmacol. 214, 270–278 (2006).
  27. Osei-Hyiaman, D. System endokannabinoidowy w kacheksji nowotworowej. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care 10, 443–448 (2007).
  28. Weydt, P. i in. Kannabinol opóźnia pojawienie się objawów u transgenicznych myszy SOD1 (G93A) bez wpływu na przeżycie. Stwardnienie. Skler boczny. Inne zaburzenia neuronu ruchowego. 6, 182–184 (2005).
  29. Zygmunt, PM, Andersson, DA i Hogestatt, ED Delta 9-Tetrahydrokannabinol i kannabinol aktywują nerwy czuciowe wrażliwe na kapsaicynę poprzez niezależny od receptora kannabinoidów CB1 i CB2
  30. Mechanizm. J. Neurosci. 22, 4720– 4727 (2002).
  31. Jan, TR, Farraj, AK, Harkema, JR i Kamiński, NE Tłumienie wywołanej przez albuminy jaja odpowiedzi alergicznej dróg oddechowych przez leczenie kannabinoidami u myszy A / J. Toxicol. Appl. Pharmacol. 188–24 (35).
  32. Kalant, H. Wędzona marihuana jako lek: niewiele przyszłości. Clin Pharmacol Ther. 83, 517–519 (2008).
  33. Gregg, JM, Campbell, RL, Levin, KJ, Ghia, J. & Elliott, RA Wpływ kannabinolu na układ sercowo-naczyniowy podczas operacji jamy ustnej. Anesth. Analg. 55, 203–213 (1976).
  34. ELSOHLY, HARLAND, E., MURPHY, J.C., WIRTH, P. & WALLER, CW Cannabinoids in Glaucoma: A PrimaryScreening Procedura. Cournal Clin. Pharmacol. 21, 472S - 478S (1981).
  35. Russo, EB Taming THC: Potencjalna synergia marihuany i otoczenie fitocannabinoid-terpenoid. Br. J. Pharmacol. 163, 1344–1364 (2011).

Masz pytania

Jesteśmy gotowi Ci pomóc - niezależnie od tego, czy są to suplementy, czy jakość życia.