Hva er CBN?

Hva er CBN? Cannabinols historie og biokjemi

Cannabinol (CBN) er det oksyderte, ikke-enzymbaserte produktet av tetrahydrocannabinol (THC) og finnes i store mengder, i langvarig tørket cannabismateriale. Syreformen av CBN finnes også i store mengder i cannabisplanten, men ved dekarboksylering (varme) omdannes syren til CBN.

CBN ble navngitt i 1896 av Wood og hans kolleger i Cambridge, men riktig struktur ble først definert i 1940 av Adams. Siden bare syv cannabinollignende slekter ble oppført i 2005, har listen blitt oppdatert med fire nye fytocannabinoider, som alle deler CBNs smakssatt ring.

Konsentrasjonen av CBN i cannabisprodukter er definert av produktets alder og lagringsforhold. Det er en relativt liten komponent av fersk cannabis fordi det er et produkt av THC-oksidasjon. Det er en svak CB1 og CB2 partikkelagonist, med bare rundt 10% av THCs aktivitet. Det har potensielt terapeutiske egenskaper mot sykdommer der cannabinoidreseptorene er oppregulert. I motsetning til andre cannabinoider, stammer ikke CBN fra cannabigerol (CBG), noe som antyder en alternativ biosyntetisk skapelse. Da CBN ble oppdaget, ble det antatt å være en inaktiv cannabiskomponent, men senere ble det funnet at molekylet har mange terapeutiske egenskaper, først og fremst på grunn av dets aktivitet med cannabinoidreseptorene (CBs). CBN har en lavere affinitet for CB1 (Ki 211.2 nM) og CB2 (Ki 126.4 nM), og ble erklært inaktiv etter tester på mennesker, men kombinert med THC ble det funnet å ha en sterk bedøvelseseffekt.

Cannabinol reseptor aktivitet

Som nevnt ovenfor, fungerer cannabinol (CBN), som tetrehydrocannabinol (THC), med CB1- og CB2-reseptorene, men med den sterkeste tilhørighet for CB2-reseptorer. Selv om CBN har vist agonistisk aktivitet mot CB1-reseptorene, er det motstridende rapporter om dens aktivitet over CB2-reseptorene.

Cannabinol har vist både direkte og indirekte agonistiske egenskaper, som bestemmes av hvor høy konsentrasjonen har vært i testen. Disse avvikene skyldes ikke bare konsentrasjonen av cannabinol i studiene, men veldig sannsynlig også for samsvarstrinnet til reseptorene i vevet. Cannabinol påvirker også biologiske mål utenfor detendocannabinoid-systemet. Det er en kraftig agonist over TRPA1-ionekanaler, blokkerer effektivt TRPM8-ionekanaler, desensibiliserer TRPA1-ionekanaler for å aktivere agonistenes allylisothiocyanat.

Den biologiske aktiviteten til Cannabinol

Som nevnt ovenfor, fungerer cannabinol (CBN), som tetrehydrocannabinol (THC), med CB1- og CB2-reseptorene, men med den sterkeste tilhørighet for CB2-reseptorer. Selv om CBN har vist agonistisk aktivitet mot CB1-reseptorene, er det motstridende rapporter om dens aktivitet over CB2-reseptorene.

Som andre fytocannabinoider er det funnet at cannabinol (CBN) har relevante terapeutiske egenskaper mot et stort antall farmasøytiske mål. I likhet med cannabigerol antar CBN forlengelse av keratinocytt, uavhengig av påvirkning fra cannabinoidreseptorer. CBN viser også antikonvuserende, betennelsesdempende og potente effekter mot MethicillinResisten Staphylycopes Aureus (MRSA). Videre er CBN også TRPV2 (høyterskel termosensor) agonist, noe som gir mulighet for behandling av forbrenninger. Videre kan CBN stimulere rekrutteringen av sovende mesenkymale stamceller i benmargen, noe som fører til beinvekst og derfor forbedrer forsvaret mot brystkraft, men bare ved veldig høy konsentrasjon.

Terapeutiske egenskaper ved Cannabinol

På grunn av de biologiske aktivitetene vi nevnte ovenfor, har cannabinol (CBN) vist seg å være en nyttig behandling for en lang rekke lidelser.

Appetittstimulerende middel

På grunn av de biologiske aktivitetene som er nevnt ovenfor, har cannabinol (CBN) vist seg å være nyttig som behandling for en lang rekke lidelser.

antibiotika

Meticillinresistente Staphylococcus Aureus (MRSA) infeksjoner har blitt en veldig alvorlig utfordring for forskere over hele verden som prøver å finne løsninger på bakteriene som er antibiotikaresistente. CBN, sammen med cannabigerol og cannabidiol, har vist seg å være effektive mot antibiotikaresistente MRSA-infeksjoner, noe som antyder at det kan være en behandling mot de livstruende infeksjonene.

Potensiell medisinering for ALS pasienter

I 2005 viste en undersøgelse av CBN hemmet symptomene på mus som er genetisk designet for å ha gnagerutgaven av Lou Gehrig syndrom. Lou Gehrig syndrom er en sykdom som er bedre kjent under navnet Amytrophic Lateral Sclerosis (ALS). Disse funnene indikerer at CBN kan være effektive i å lindre symptomene til pasienter med degenerative motoriske nevrale lidelser.

analgetikum

I følge en studie utgitt i 2002 har CBN sterke smertestillende effekter. Interessant er at CBN og THC er de eneste cannabinoidene som bekjemper smerter ved å utløse endorfiner og derfor får blodkar til å slappe av, noe som antyder en kobling mellom dem og CB-reseptoraktivitet.

Anti-astma

En studie fra 2003 fant at CBN stopper allergirelatert astma hos mus, muligens på grunn av dets sterke antiinflammatoriske egenskaper. Hypotesen om studien er at cannabinoider oppnår dette ved å øke gnagerens immunforsvar, og derved lindre betennelsen forbundet med astmaanfallet.

lammende

CBN har en sentralt kontrollert effekt som tetrahydrocannabinols, men mye mindre potent. Studier antyder imidlertid at CBN muligens er den mest bedøvende av alle cannabinoider, noe som antyder at CBN er en lovende behandling for angst og stressrelaterte lidelser.

Potensiell medisinering mot glaukom

Sammen med tetrahydrocannabinol er CBN et vellykket middel for å redusere okulært trykk som fører til blindhet hos glaukompasienter. Kanskje ved å stresse det perifere sirkulasjonssystemet, kan hjertefrekvensen hos pasienter reduseres.

Synergi med naturlige terpenoider

Cannabinol-aktivitet har vist seg å være forbedret ved samtidig administrering av naturlige terpenoider. For eksempel blir den antibakterielle aktiviteten til cannabinol forbedret av Pinene (en terpenoid som finnes i furuharpiks), mens de anestetiske effektene blir forbedret av terpenoider som Nerolidol og Myrcene. Nerolidol finnes ikke bare i cannabisplanten, men også i mange andre planter som sitronmelisse, ingefær, tetra, lavendel eller jasminblomster. Myrtene finnes naturlig i cannabis, karve, humle, timian, persille og løvverk. Videre forbedres CBNs kreftaktivitet av limonen, en terpenoid som vanligvis finnes i sitroner.

  1. Harvey, DJ Journal of Ethnopharmacology,. J. Ethnopharmacol. 28, 117–128 (1990).
  2. Adams, R., Baker, BR & Wearn, RB Structure of Cannabinol. III. Syntese av Cannabinol, 1-hydroksy-3-n-amyl-6,6,9-trimetyl-6-dibenzopyran. JACS 62, 2204–2207 (1940).
  3. ElSohly, MA & Slade, D. Kjemiske bestanddeler av marihuana: Den komplekse blandingen av naturlige cannabinoider. Life Sci. 78, 539–548 (2005).
  4. Elsohly, MA, Radwan, MM, Gul, W., Chandra, S. & Galal, A. Phytocannabinoids. 103, (2017).
  5. Ahmed, SA et al. Cannabinoid-esterbestanddeler fra høy potensiell cannabis sativa. J. Nat. Prod. 71, 536–542 (2008).
  6. Zulfiqar, F. et al. Cannabisol, en ny delta-9-THC-dimer som har en unik metylenbro, isolert fra Cannabis sativa. Tetrahedron Light. 53, 3560–3562 (2012).
  7. Radwan, MM et al. Isolasjon og farmakologisk vurdering av mindre cannabinoider fra cannabis sativa med høy styrke. J. Nat. Prod. 78, 1271–1276 (2015).
  8. Ahmed, SA et al. Mindre oksygenerte cannabinoider fra høy styrke Cannabis sativa L. Phytochemistry 117, 194–199 (2015).
  9. Pertwee, RG Den mangfoldige CB1- og CB2-reseptorfarmakologien til tre plantekannabinoider: delta9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol og delta9-tetrahydrocannabivarin. Br. J. Pharmacol. 153, 199–215 (2008).
  10. Izzo, A.A., Borrelli, F., Capasso, R., Di Marzo, V. & Mechoulam, R. Ikke-psykotropiske plantekanabinoider: nye terapeutiske muligheter fra en gammel urt. Trender Pharmacol. Sci. 30, 515–527 (2009).
  11. Loewe, S. Marjiuana Aktivitet av Cannabinol. Vitenskap (80-.). 102, 615–616 (1945).
  12. Rhee, M.-H. et al. Cannabinol-derivater: Binding til cannabinoidreseptorer og hemming av Adenylyl Cyclase. J. Med. Chem. 40, 3228–3233 (1997).
  13. Karniol, IG, Shirakawa, I., Takahashi, RN, Knobel, E. & Musty, RE ·. Effekter av delta-9-Tetrahydrocannabinol og Cannabinol hos mennesker. Pharmacology 13, 502-512 (1975).
  14. Showalter, VM, Compton, DR, Martin, BR & Abood, ME Evaluering av binding i en transfektert cellelinje som uttrykker en perifert cannabinoidreseptor (CB2): identifisering av cannabinoidreseptor subtype selektive ligander. J. Pharmacol. Exp. Ther. 278, 989–999 (1996).
  15. Fields, CC et al. Sammenligning av farmakologi og signaloverføring av humane cannabinoid CB1 og CB2 reseptorer. Mol. Pharmacol. 48, 443–450 (1995).
  16. Pertwee, R. Farmakologi av cannabinoidreseptorligander. Curr Med Chem 6, 635–637 (1999).
  17. MacLennan, SJ, Reynen, PH, Kwan, J. & Bonhaus, DW Evidence for invers agonism of SR141716A at human rekombinant cannabinoid CB1 and CB2 receptors. Br. J. Pharmacol. 124, 619–22 (1998).
  18. Petrocellis, L. et al. Effekter av cannabinoider og cannabinoidanrikede cannabisekstrakter på TRP-kanaler og endokannabinoidmetabolske enzymer. Br. J. Pharmacol. 163, 1479–1494 (2011).
  19. Wilkinson, JD & Williamson, EM Cannabinoids hemmer human keratinocyttproliferasjon gjennom en ikke-CB1 / CB2-mekanisme og har en potensiell terapeutisk verdi i behandlingen av psoriasis. J.
  20. Dermatol. Sci. 45, 87–92 (2007).
  21. Siemens, AJ & Turner, CE Marijuana Research Fund: 1980. NIDA Res. Monogr. Ser. 31 31, 167–198 (1980).
  22. Kargmanss, S., Prasitn, P. & Evans, J. F. Translokasjon av HL-60 Cell 5 Lipoxygenase. J. Biol. Chem. 266, 23745– 23752 (1991).
  23. Appendino, G. et al. Antibakterielle cannabinoider fra Cannabis sativa: A Structure - Activity Study. J. Nat. Prod. 71, 1427–1430 (2008).
  24. Qin, N. et al. TRPV2 aktiveres av cannabidiol og medierer CGRP-frigjøring i dyrkede rotte ryggganglion nevroner. J. Neurosci. 28, 6231–6238 (2008).
  25. Scutt, A. & Williamson, EM Cannabinoids stimulerer indirekte fibroblastisk kolonidannelse av benmargsceller via CB2 reseptorer. Calif. Tissue Int. 80, 50–59 (2007).
  26. Lee, SY, Oh, SM & Chung, KH Estrogeneffekter av marihuana røyk kondensat og cannabinoidforbindelser. Toxicol. Appl. Pharmacol. 214, 270–278 (2006).
  27. Osei-Hyiaman, D. Endocannabinoid-system i kreftkakeksi. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Omsorg 10, 443–448 (2007).
  28. Weydt, P. et al. Cannabinol forsinker symptomdebut i SOD1 (G93A) transgene mus uten å påvirke overlevelsen. Amyotrofisk. Lateral Scler. Andre Motor Neuron Disord. 6, 182–184 (2005).
  29. Zygmunt, PM, Andersson, DA & Hogestatt, ED Delta 9-Tetrahydrocannabinol and Cannabinol Activate Capsaicin-Sensitive Sensory nerves via CB1 og CB2 Cannabinoid Receptor-Independent
  30. Mekanisme. J. Neurosci. 22, 4720– 4727 (2002).
  31. Jan, TR, Farraj, AK, Harkema, JR & Kaminski, NE Demping av ovalbuminindusert allergisk luftveisrespons ved cannabinoidbehandling i A / J-mus. Toxicol. Appl. Pharmacol. 188, 24–35 (2003).
  32. Kalant, H. Røkt marihuana som medisin: ikke mye fremtid. Clin Pharmacol Ther. 83, 517–519 (2008).
  33. Gregg, JM, Campbell, RL, Levin, KJ, Ghia, J. & Elliott, RA Kardiovaskulære effekter av cannabinol under oral kirurgi. Anesth. Analg. 55, 203-213 (1976).
  34. ELSOHLY, HARLAND, E., MURPHY, J.C., WIRTH, P. & WALLER, CW Cannabinoids in Glaucoma: A PrimaryScreening Prosedyre. Cournal Clin. Pharmacol. 21, 472S - 478S (1981).
  35. Russo, EB Taming THC: Potensiell cannabissynergi og fytocannabinoid-terpenoid entourage-effekter. Br. J. Pharmacol. 163, 1344–1364 (2011).

Har du spørsmål?

Vi er klare til å hjelpe deg - enten det er kosttilskudd, eller livskvalitet.