Hva er CBN?

Hva er CBN? Cannabinols historie og biokjemi

Cannabinol (CBN) er det oksyderte, ikke-enzymbaserte produktet av tetrahydrocannabinol (THC) og finnes i store mengder i langvarig tørket cannabismateriale. Syreformen av CBN finnes også i store mengder i cannabisplanten, men ved dekarboksylering (varme) omdannes syren til CBN.

CBN ble oppkalt i 1896, av Wood og hans kolleger i Cambridge, men den riktige strukturen ble ikke definert før 1940 av Adams. Siden bare syv cannabinol-lignende linjer ble notert i 2005, er listen oppdatert med fire nye fytokannabinoider, som alle deler CBNs aromatiserte ring.

Konsentrasjonen av CBN i cannabisprodukter er definert av produktets alder og lagringsforhold. Det er en relativt liten komponent i fersk cannabis fordi det er et produkt av THC-oksidasjon. Det er en svak CB1- og CB2-partikkelagonist, med bare ca. 10% av THC-aktiviteten. Det har potensielt terapeutiske egenskaper mot sykdommer der cannabinoidreseptorene er oppregulert. I motsetning til andre cannabinoider stammer ikke CBN fra cannabigerol (CBG), noe som tyder på en alternativ biosyntetisk skapelse. Da CBN ble oppdaget, ble det antatt å være en inaktiv cannabiskomponent, men senere ble det funnet at molekylet har mange terapeutiske egenskaper, primært på grunn av dets aktivitet med cannabinoidreseptorene (CB). CBN har en lavere tilknytning til CB1 (Ki 211.2 nM) og CB2 (Ki 126.4 nM), og ble erklært inaktiv etter testing på mennesker, men kombinert med THC, ble funnet å ha en sterk bedøvelseseffekt.

Cannabinol reseptor aktivitet

Som nevnt ovenfor, fungerer cannabinol (CBN), som tetrehydrocannabinol (THC), med CB1- og CB2-reseptorene, men med den sterkeste tilhørighet for CB2-reseptorer. Selv om CBN har vist agonistisk aktivitet mot CB1-reseptorene, er det motstridende rapporter om dens aktivitet over CB2-reseptorene.

Cannabinol har vist både direkte og indirekte agonistiske egenskaper, som bestemmes av hvor høy konsentrasjonen har vært i testen. Disse avvikene skyldes ikke bare konsentrasjonen av cannabinol i studiene, men veldig sannsynlig også for samsvarstrinnet til reseptorene i vevet. Cannabinol påvirker også biologiske mål utenfor detendocannabinoid-systemet. Det er en kraftig agonist over TRPA1-ionekanaler, blokkerer effektivt TRPM8-ionekanaler, desensibiliserer TRPA1-ionekanaler for å aktivere agonistenes allylisothiocyanat.

Den biologiske aktiviteten til Cannabinol

Som nevnt ovenfor, fungerer cannabinol (CBN), som tetrehydrocannabinol (THC), med CB1- og CB2-reseptorene, men med den sterkeste tilhørighet for CB2-reseptorer. Selv om CBN har vist agonistisk aktivitet mot CB1-reseptorene, er det motstridende rapporter om dens aktivitet over CB2-reseptorene.

Som andre fytocannabinoider er det funnet at cannabinol (CBN) har relevante terapeutiske egenskaper mot et stort antall farmasøytiske mål. I likhet med cannabigerol antar CBN forlengelse av keratinocytt, uavhengig av påvirkning fra cannabinoidreseptorer. CBN viser også antikonvuserende, betennelsesdempende og potente effekter mot MethicillinResisten Staphylycopes Aureus (MRSA). Videre er CBN også TRPV2 (høyterskel termosensor) agonist, noe som gir mulighet for behandling av forbrenninger. Videre kan CBN stimulere rekrutteringen av sovende mesenkymale stamceller i benmargen, noe som fører til beinvekst og derfor forbedrer forsvaret mot brystkraft, men bare ved veldig høy konsentrasjon.

Terapeutiske egenskaper ved Cannabinol

På grunn av de biologiske aktivitetene vi nevnte ovenfor, har cannabinol (CBN) vist seg å være nyttige behandlinger over et bredt spekter av plager.

Appetittstimulerende middel

På grunn av de biologiske aktivitetene nevnt ovenfor, har cannabinol (CBN) vist seg å være nyttig som en behandlingsform for et bredt spekter av plager.

antibiotika

Meticillinresistente Staphylococcus Aureus (MRSA) infeksjoner har blitt en veldig alvorlig utfordring for forskere over hele verden som prøver å finne løsninger på bakteriene som er antibiotikaresistente. CBN, sammen med cannabigerol og cannabidiol, har vist seg å være effektive mot antibiotikaresistente MRSA-infeksjoner, noe som tyder på at det kan være en behandling for livstruende infeksjoner.

Potensiell medisinering for ALS pasienter

I 2005 viste en undersøgelse av CBN hemmet symptomene hos mus som var genetisk konstruert for å ha gnagerversjonen av Lou Gehrig syndrom. Lou Gehrig syndrom er en sykdom bedre kjent som amytrofisk lateral sklerose (ALS). Disse funnene antyder at CBN kan være effektivt for å lindre symptomene hos pasienter med degenerative motoriske nevrologiske sykdommer.

analgetikum

I følge en studie publisert i 2002 har CBN sterke smertestillende effekter. Interessant, CBN og THC er de eneste cannabinoidene som bekjemper smerte ved å frigjøre endorfiner og derfor får blodkarene til å slappe av, noe som tyder på en sammenheng mellom dem og CB-reseptoraktivitet.

Anti-astma

En studie fra 2003 fant at CBN stopper allergirelatert astma hos mus, muligens på grunn av dens sterke antiinflammatoriske egenskaper. Hypotesen i studien er at cannabinoider oppnår dette ved å øke gnagerens immunsystem og derved lette betennelsen forbundet med astmaanfallet.

lammende

CBN har en sentralt kontrollert effekt som tetrahydrocannabinols, men mye mindre potente. Studier antyder imidlertid at CBN muligens er den mest bedøvende av alle cannabinoider, noe som tyder på at CBN er en lovende form for behandling for angst og stressrelaterte lidelser.

Potensiell medisinering mot glaukom

Sammen med tetrahydrocannabinol er CBN et vellykket middel for å redusere okulært trykk som fører til blindhet hos glaukompasienter. Kanskje ved å stresse det perifere sirkulasjonssystemet, kan man redusere pasientenes hjertefrekvens.

Synergi med naturlige terpenoider

Cannabinol-aktivitet har vist seg å være forbedret ved samtidig administrering av naturlige terpenoider. For eksempel blir den antibakterielle aktiviteten til cannabinol forbedret av Pinene (en terpenoid som finnes i furuharpiks), mens de anestetiske effektene blir forbedret av terpenoider som Nerolidol og Myrcene. Nerolidol finnes ikke bare i cannabisplanten, men også i mange andre planter som sitronmelisse, ingefær, tetra, lavendel eller jasminblomster. Myrtene finnes naturlig i cannabis, karve, humle, timian, persille og løvverk. Videre forbedres CBNs kreftaktivitet av limonen, en terpenoid som vanligvis finnes i sitroner.

  1. Harvey, DJ Journal of Ethnopharmacology,. J. Ethnopharmacol. 28, 117–128 (1990).
  2. Adams, R., Baker, BR & Wearn, RB Structure of Cannabinol. III. Syntese av cannabinol, 1-hydroksy-3-n-amyl-6,6,9-trimetyl-6-dibenzopyran. JACS 62, 2204–2207 (1940).
  3. ElSohly, MA & Slade, D. Kjemiske bestanddeler av marihuana: Den komplekse blandingen av naturlige cannabinoider. Life Sci. 78, 539–548 (2005).
  4. Elsohly, MA, Radwan, MM, Gul, W., Chandra, S. & Galal, A. Phytocannabinoids. 103, (2017).
  5. Ahmed, SA et al. Cannabinoid-esterbestanddeler fra høy potensiell cannabis sativa. J. Nat. Prod. 71, 536–542 (2008).
  6. Zulfiqar, F. et al. Cannabisol, en ny delta-9-THC-dimer som har en unik metylenbro, isolert fra Cannabis sativa. Tetrahedron Light. 53, 3560–3562 (2012).
  7. Radwan, MM et al. Isolasjon og farmakologisk vurdering av mindre cannabinoider fra cannabis sativa med høy styrke. J. Nat. Prod. 78, 1271–1276 (2015).
  8. Ahmed, SA et al. Mindre oksygenerte cannabinoider fra høy styrke Cannabis sativa L. Phytochemistry 117, 194–199 (2015).
  9. Pertwee, RG Den mangfoldige CB1- og CB2-reseptorfarmakologien til tre plantekannabinoider: delta9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol og delta9-tetrahydrocannabivarin. Br. J. Pharmacol. 153, 199–215 (2008).
  10. Izzo, AA, Borrelli, F., Capasso, R., Di Marzo, V. & Mechoulam, R. Ikke-psykotrope cannabinoider: nye terapeutiske muligheter fra en gammel urt. Trender Pharmacol. Sci. 30, 515–527 (2009).
  11. Loewe, S. Marjiuana Aktivitet av Cannabinol. Vitenskap (80-.). 102, 615–616 (1945).
  12. Rhee, M.-H. et al. Cannabinol-derivater: Binding til cannabinoidreseptorer og hemming av Adenylyl Cyclase. J. Med. Chem. 40, 3228–3233 (1997).
  13. Karniol, IG, Shirakawa, I., Takahashi, RN, Knobel, E .. & Muggen, RE ·. Effekter av delta-9-tetrahydrocannabinol og cannabinol hos mennesker. Farmakologi 13, 502–512 (1975).
  14. Showalter, VM, Compton, DR, Martin, BR & Abood, ME Evaluering av binding i en transfektert cellelinje som uttrykker en perifer cannabinoidreseptor (CB2): identifisering av cannabinoidreseptorsubtype selektive ligander. J. Pharmacol. Utløpsdato Ther. 278, 989–999 (1996).
  15. Fields, CC et al. Sammenligning av farmakologi og signaloverføring av humane cannabinoid CB1 og CB2 reseptorer. Mol. Pharmacol. 48, 443–450 (1995).
  16. Pertwee, R. Farmakologi av cannabinoidreseptorligander. Curr Med Chem 6, 635–637 (1999).
  17. MacLennan, SJ, Reynen, PH, Kwan, J. & Bonhaus, DW Bevis for invers agonisme av SR141716A ved humane rekombinante cannabinoide CB1- og CB2-reseptorer. Br. J. Pharmacol. 124, 619–22 (1998).
  18. Petrocellis, L. et al. Effekter av cannabinoider og cannabinoidanrikede cannabisekstrakter på TRP-kanaler og endokannabinoidmetabolske enzymer. Br. J. Pharmacol. 163, 1479–1494 (2011).
  19. Wilkinson, JD & Williamson, EM Cannabinoider hemmer spredning av menneskelig keratinocytt gjennom en ikke-CB1 / CB2-mekanisme og har en potensiell terapeutisk verdi i behandlingen av psoriasis. J.
  20. Dermatol. Sci. 45, 87–92 (2007).
  21. Siemens, AJ & Turner, CE Marijuana forskningsresultater: 1980. NIDA Res. Monogr. Ser. 31 31, 167–198 (1980).
  22. Kargmanss, S., Prasitn, P. & Evans, JF Translocation of HL-60 Cell 5-Lipoxygenase. J. Biol. Chem. 266, 23745–23752 (1991).
  23. Appendino, G. et al. Antibakterielle cannabinoider fra Cannabis sativa: A Structure - Activity Study. J. Nat. Prod. 71, 1427–1430 (2008).
  24. Qin, N. et al. TRPV2 aktiveres av cannabidiol og medierer CGRP-frigjøring i dyrkede rotte ryggganglion nevroner. J. Neurosci. 28, 6231–6238 (2008).
  25. Scutt, A. & Williamson, EM Cannabinoider stimulerer dannelse av fibroblastisk koloni av benmargsceller indirekte via CB2-reseptorer. Calcif. Vev Int. 80, 50–59 (2007).
  26. Lee, SY, Oh, SM & Chung, KH Østrogene effekter av marihuanarøykondensat og cannabinoide forbindelser. Toxicol. Appl. Pharmacol. 214, 270–278 (2006).
  27. Osei-Hyiaman, D. Endocannabinoid-system i kreftkakeksi. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Omsorg 10, 443–448 (2007).
  28. Weydt, P. et al. Cannabinol forsinker symptomdebut i SOD1 (G93A) transgene mus uten å påvirke overlevelsen. Amyotrofisk. Lateral Scler. Andre Motor Neuron Disord. 6, 182–184 (2005).
  29. Zygmunt, PM, Andersson, DA & Hogestatt, ED Delta 9-Tetrahydrocannabinol and Cannabinol Activate Capsaicin-Sensitive Sensory Nerves via a CB1 and CB2 Cannabinoid Receptor-Independent
  30. Mekanisme. J. Neurosci. 22, 4720– 4727 (2002).
  31. Jan, TR, Farraj, AK, Harkema, JR & Kaminski, NE Demping av den ovalbumin-induserte allergiske luftveisresponsen ved cannabinoidbehandling i A / J-mus. Toxicol. Appl. Pharmacol. 188, 24–35 (2003).
  32. Kalant, H. Røkt marihuana som medisin: ikke mye fremtid. Clin Pharmacol Ther. 83, 517–519 (2008).
  33. Gregg, JM, Campbell, RL, Levin, KJ, Ghia, J. & Elliott, RA Kardiovaskulære effekter av cannabinol under oral kirurgi. Anesth. Analg. 55, 203–213 (1976).
  34. ELSOHLY, HARLAND, E., MURPHY, JC, WIRTH, P. & WALLER, CW Cannabinoids in Glaucoma: A PrimaryScreening Procedure. Cournal Clin. Pharmacol. 21, 472S - 478S (1981).
  35. Russo, EB Taming THC: Potensiell cannabissynergi og fytocannabinoid-terpenoid entourage-effekter. Br. J. Pharmacol. 163, 1344–1364 (2011).

Har du spørsmål?

Vi er klare til å hjelpe deg - enten det er kosttilskudd, eller livskvalitet.