Hva er CBG?

Hva er CBG? Hva er Cannabigerol (CBG)?

Cannabis har blitt brukt i tusenvis av år på grunn av de mange mulighetene planten bærer. Det er først i nyere tid at forskere har begynt å gi cannabinoidene, og deres etterkommere, den oppmerksomheten de fortjener. Mekanismene i molekylene var et uløst mysterium inntil tetrahydrocannabinol (THC) og den første cannabinoidreseptoren, CB1, ble oppdaget, fulgt av endocannabinoider, anandamider (arachidonoylethanolamid, AEA) og 2-arachidonoylglycerol (2-AG). AEA-, 2-AG- og CB-reseptorene er blitt gruppert og klassifisert av fysiologer i endocannabinoid-systemet (ECS).

ECS er et komplekst nettverk av nevrotransmittere og reseptorer som fungerer sammen for å signalisere og overføre informasjon i hele kroppen. De modulerer viktige neurovegetative funksjoner og hjelper til med å opprettholde kroppens homeostase. AEA er ofte toniske signalmidler for ECS og regulerer synaptiske overføringer, mens 2-AG fungerer som en fasisk signalaktivator i neuronal depolarisering og formidler av synaptisk plastisitet.

Fytocannabinoider er terpenofenoliske forbindelser som naturlig forekommer i cannabisplanter. Blant dem er ikke bare den psykoaktive tetrahydrocannabinol (THC), men også flere ikke-psykoaktive molekyler som cannabidiol (CBD), cannabinol (CBN), cannabigerol (CBG), cannabichromene (CBC) og mange flere. CBG-molekyler er de naturlige forløperne for cannabinoider, og har vist gjennom flere uavhengige studier å ha terapeutiske egenskaper og er derfor lovende verktøy for å utvikle nåværende terapier for en lang rekke lidelser. Vi er fast bestemt på å informere det vitenskapelige samfunnet om den siste utviklingen i forskningen av CBGs egenskaper og terapeutiske evner.

Cannabis har blitt brukt i tusenvis av år på grunn av de mange mulighetene planten bærer. Det er først i nyere tid at forskere har begynt å gi cannabinoidene, og deres etterkommere, den oppmerksomheten de fortjener. Mekanismene i molekylene var et uløst mysterium inntil tetrahydrocannabinol (THC) og den første cannabinoidreseptoren, CB1, ble oppdaget, fulgt av endocannabinoider, anandamider (arachidonoylethanolamid, AEA) og 2-arachidonoylglycerol (2-AG). AEA-, 2-AG- og CB-reseptorene er blitt gruppert og klassifisert av fysiologer i endocannabinoid-systemet (ECS).

ECS er et komplekst nettverk av nevrotransmittere og reseptorer som fungerer sammen for å signalisere og overføre informasjon i hele kroppen. De modulerer viktige neurovegetative funksjoner og hjelper til med å opprettholde kroppens homeostase. AEA er ofte toniske signalmidler for ECS og regulerer synaptiske overføringer, mens 2-AG fungerer som en fasisk signalaktivator i neuronal depolarisering og formidler av synaptisk plastisitet.

Fytocannabinoider er terpenofenoliske forbindelser som naturlig forekommer i cannabisplanter. Blant dem er ikke bare den psykoaktive tetrahydrocannabinol (THC), men også flere ikke-psykoaktive molekyler som cannabidiol (CBD), cannabinol (CBN), cannabigerol (CBG), cannabichromene (CBC) og mange flere. CBG-molekyler er de naturlige forløperne for cannabinoider, og har vist gjennom flere uavhengige studier å ha terapeutiske egenskaper og er derfor lovende verktøy for å utvikle nåværende terapier for en lang rekke lidelser. Vi er fast bestemt på å informere det vitenskapelige samfunnet om den siste utviklingen i forskningen av CBGs egenskaper og terapeutiske evner.

Fytocannabinoider og syntetiske erstatninger

Isolasjonen av CBG ble først oppdaget i 1964 da Y. Gaony rapporterte strukturen og delene av syntesen av mange cannabinoider, inkludert CBG. Selv om CBG er representert i de fleste typer cannabis (men bare i relativt små mengder), har forskere konsentrert sin energi på de mer fremtredende cannabinoider, THC og CBD. I motsetning til naturlig forekommende cannabinoider, er syntetiske cannabinoid-inspirerte forbindelser, som har blitt ledende medikamenter i det farmasøytiske markedet, blitt oppfunnet de siste tiårene. Noen av disse kjemisk modifiserte cannabinoidene har ikke de psykoaktive effektene som THC har, men har samtidig noen av de terapeutiske egenskapene til allerede kjente cannabinoider. Det er viktig å påpeke at syntetiske medisiner ofte har dårlige bivirkninger, på grunn av løsningsmiddelrester. Siden vi har å gjøre med veldig nye forbindelser, kan bivirkningene være drastiske og i ekstreme tilfeller livsfarlige. Derimot har cannabinoidene, brukt til rekreasjonsbruk og med terapeutisk effekt, vært i utrolig lang tid - og det har aldri blitt rapportert om noen livstruende tilfeller.

Fytocannabinoider som CBD, CBN og CBG inneholder de fleste av de terapeutiske effektene av THC, uten å være psykoaktive. Disse cannabinoidene har vist seg å være effektive mot et økende antall sykdommer og tilstander. Selv om positive resultater sees, er behandlingen svært begrenset for befolkningen. Videre, mens mange vitenskapelige og medisinske studier bruker CBD, er ikke CBG brukt ennå, da det blir undersøkt og testet.

Biokjemien bak CBG

Som vi nevnte før, ble CBG først isolert av Y. Gaoni, i 1964, da han var i stand til å vise strukturen og delene av syntesen av mange cannabinoider, inkludert CBG. CBG er en terpenofenolisk forbindelse og kan, som mange andre cannabinoider, deles inn i tre forskjellige deler. Komponentene har ikke bare forskjellige kjemiske og farmasøytiske egenskaper, men påvirker også absorpsjonspotensialet til molekylene på forskjellige måter. Den hydrofile delen representeres av en fenolring som antas å bære de antibakterielle og antimikrobielle egenskapene til cannabinoider. Ringen er forbundet med to lipofile kjeder i hver av deres diagonale ender. Den ene er n-alkylkjeden, mens den andre er representert av en terpenoisk funksjon som inneholder terapeutiske krefter og ser ut til å være relatert til mange av de medisinske egenskapene til CBG. Ved å ha to lipofile enheter, har CBG, som andre cannabinoider, en veldig vanskelig tid å oppløses i vann, mens den veldig lett kan tas opp av cellemembraner og vev.

Som du allerede vet, er CBG den naturlige forløperen for THC, CBD og CBN. CBGs fenoliske enheter er sannsynligvis opprettet via polyketidmetoden, der en triketosyre kan bære noe av ansvaret. Dets syklisering fører til olivenoic acid, som blir til C-acylate av geranyldifosfat, basert på CBGa synthase. Karboksylsyreformen av denne fytocannabinoiden, cannabigerolsyre (CBGa), er veldig viktig for syntesen av andre fytocannabinoider, og det er akkurat denne kjemiske formen som fytocannabinoider har når de er i ferske cannabisplanter. De tilsvarende cannabinoider blir deretter absorbert gjennom dekarboksylering (varme) (figur 1). Konverteringen fra CBG-syre til THC, CBD og CBN-syre katalyseres også av spesifikke enzymer, og kalles THC, CBD og CBN-syresyntase.

CBG og dets terapeutiske effekter

Til tross for at det er utført relativt få grundige studier av CBG, er det tegn på farmakologisk virkning på en rekke mål. CBG har vist seg å ha relativt svake agonistiske effekter ved CB1 (Ki 440 nM) og CB2 (Ki 337 nM), noe som forklarer de ikke-psykotrope egenskapene til molekylet. Imidlertid påvirker det endokannabinoid tone ved å forhindre opptrapping av AEA og dermed høyere nivåer av AEA. Eldre studier peker på CBG som en gamma-aminosmørsyre (GABA) eskaleringshemmere, i en rekke tilknytninger som er sammenlignbare eller bedre enn THC eller CBD, noe som kan forklare dens angstdempende og muskelavslappende egenskaper. I 1991 fant Evans og kollegene at CBG tilbyr smertestillende og antiarytmiske effekter ved å blokkere lipoksygenaseaktivitet og dermed redusere risikoen for betennelse i større grad enn vanlig medisinering. CBG har også vist seg å være nyttig som antidepressiv medisinering og antihypertensiv medisinering på gnagere. De fleste av de nevnte effektene medieres av deres potente aktivitet som β-adreneseptoragonister og av deres moderate ledende bindingsbetingelser til 2-HT5A. Videre hemmer CBG keratinocyttproliferasjon, noe som antyder å være nyttig ved psoriasis, og kombinert med å være en relativt potent TRPM1-antagonist, antas å føre til mulighetene for å lindre prostatakreft og blæresmerter. Nylig har CBG vist seg å være et effektivt cytotoksisk molekyl i humant epiteloid karsinom, så vel som det nest mest effektive fytocannabinoid, like etter CBD, mot brystkreft. CBG har også vist seg å ha antibakterielle og antimikrobielle egenskaper (inkludert meticillinresistent stafylokokker aureus, MRSA), for å ha moderat soppdrepende effekt.

Tallrike studier har vist bevis på CBG for forbedret effekt når de er assosiert med terpenoider. Terpenoider er ganske potente og kan påvirke dyre- og menneskelig atferd hvis de bare inhaleres litt gjennom luften. De viser unike terapeutiske effekter som kan bidra til mange av de medisinske effektene som cannabisekstrakt har. For eksempel har limonen vist seg å synergisere med både CBG og CBD ved å fremme apoptose i brystkreftceller, mens Myrcen, et terponid kjent fra humle, synergiserer med CBG og CBD ved å hemme leverkarsinogenese indusert av aflatoksin. Linalool, en terpenoid kjent fra lavendel, ser ut til å fungere med CBD og CBG i behandlingen av angst. Videre har CBC og CBG vist seg å ha samarbeidsegenskaper i samarbeid med terpenoid, karyofylenoksyd, som er naturlig tilstede i sitronmelisse, som et soppdrepende middel, og med virkning lik kommersielle soppdrepende midler som sulconazol og ciclopiroxolamine. CBGa har vist seg å ha synergi med sitronbalsamterpenoider, ettersom CBGa holder insektene borte og sørger for at planten ikke blir spist, noe som tyder på at CBGa kan være et lovende alternativ til å beskytte avlinger og grønnsaker mot insekter og parasitter.

perspektiver

CBG har vist lovende resultater i mange behandlinger. Dessverre vil CBG med en relativt lav konsentrasjon i planten, noe som resulterer i terapeutisk administrering av CBG-olje, begrenses av mengden av forbindelse oppnådd fra planteekstraksjon.

Nylig avlsarbeid har imidlertid vist at cannabis-kjemotyper - med deres mangel på nedstrømsenzymer - innhold av fytocannabinoid er 100% CBG. Etter 9 år med hardt arbeid og avlsprogrammer, har Endoca laget en CBG-olje og 99% CBG-isolasjon. Når det er sagt, er det behov for flere studier og studier før man kan bekrefte og bestemme det brede spekteret av terapeutiske egenskaper som CBG-olje inneholder.

  1. DEVANE, W. et al. Bestemmelse av rottehjernen og karakterisering av en cannabinoidreseptor i rottehjernen. Mol. Pharmacol. 34, 605–613 (1988).
  2. Devane, W. et al. Isolering og struktur av hjernebestanddel som binder seg til cannabinoidreseptoren. Vitenskap (80-.). 258, 1946-1949 (1992).
  3. Mechoulam, R. et al. Identifikasjon tilstede i hjørnetarm, som binder seg til cannabinoidreseptorer. 50, 83–90 (1995).
  4. Pertwee, RG & Ross, RA Cannabinoid-reseptorer og deres ligander. Prostaglandiner Leukot Essent Fat. Syrer 66, 101–121 (2002).
  5. Russo, EB Klinisk endocannabinoid mangel revurdert: Nåværende forskning støtter teorien i migrene, fibromyalgi, irritabel tarm og andre behandlingsresistente syndromer. Cannabis Cannabinoid Res. 1, 154–165 (2016).
  6. Mahmoud, A. Marihuana og Cannabinoids. (Humana Press, 2007).
  7. Russo, EB Taming THC: Potensiell cannabissynergi og fytocannabinoid-terpenoid entourage-effekter. Br. J. Pharmacol. 163, 1344–1364 (2011).
  8. Turner, SE, Williams, CM, Iversen, L. & Whalley, BJ Molecular Pharmacology of Phytocannabinoids. (2017). doi: 10.1007 / 978-3-319-45541-9
  9. Gaoni, Y. & Mechoulam, R. Isolation, Structure, and Partial Synthesis of an Active Constituent of Hashish. J. Am. Chem. Soc 86, 1646–1647 (1964).
  10. Mbvundula, EC, Rainsford, KD & Bunning, RA Cannabinoids i smerte og betennelse. Inflammopharmacology 12, 99–114 (2004).
  11. Iseger, TA & Bossong, MG En systematisk gjennomgang av de antipsykotiske egenskapene til cannabidiol hos mennesker. Schizofreni Res. 162, 153–161 (2015).
  12. Devinsky, O. et al. Cannabidiol: Farmakologi og potensiell terapeutisk rolle ved epilepsi og andre nevropsykiatriske lidelser. Epilepsi 55, 791–802 (2014).
  13. Elsohly, MA, Radwan, MM, Gul, W., Chandra, S. & Galal, A. Phytocannabinoids. 103, (2017).
  14. Pertwee, RG Endocannabinoids. (Springer US, 2015).
  15. Leo, A., Russo, E. & Elia, M. Cannabidiol og epilepsi: begrunnelse og terapeutisk potensial. Pharmacol. Res. 107, 85–92 (2016).
  16. Whiting, PF et al. Cannabinoider for medisinsk bruk: En systematisk gjennomgang og metaanalyse. Jama 313, 2456–2473 (2015).
  17. Wierzbicki, AS Rimonabant: Endocannabinoid hemming for det metabolske syndromet. Int. J. Clin. Prakt. 60, 1697–1706 (2006).
  18. Tai, S. & Fantegrossi, WE syntetiske cannabinoider: farmakologi, atferdsmessige effekter og potensiell misbruk. Curr Addict Rep. 1, 129–136 (2014).
  19. Gurney, S., Scott, K., Kacinko, S., Presley, B. & Logan, B. Farmakologi, toksikologi og bivirkninger av syntetiske cannabinoide stoffer. Rettsmedisinsk vitenskapelig rev. 26, 53–78 (2014).
  20. Moreira, FA & Crippa, JAS De psykiatriske bivirkningene av rimonabant. Rev. BH. Psykiatr. 31, 145–53 (2009).
  21. Rosenthal, E. & Kubby, S. Hvorfor Marijush kunne være lovlig. (Running press, London, 1996).
  22. Appendino, G. et al. Antibakterielle cannabinoider fra Cannabis sativa ?: En struktur - aktivitetsstudie. J. Nat. Prod. 71, 1427–1430 (2008).
  23. Fellermeier, M. & Zenk, MH Prenylering av olivetolat av en hampetransferase gir cannabigerolsyre, forløperen til tetrahydrocannabinol. FEBS Lett. 427, 283–285 (1998).
  24. Zirpel, B., Stehle, F. & Kayser, O. Produksjon av ??? 9-tetrahydrocannabinolic syre fra cannabigerolic syre av hele celler av Pichia (Komagataella) pastoris som uttrykker ??? 9-tetrahydrocannabinolic syre syntase fra Cannabis sativa l. Biotechnol . Lett. 37, 1869–1875 (2015).
  25. Gauson, LA et al. Cannabigerol beholdes som en delvis agonist ved både CB1 og CB2 reseptorer. Symp. Cannabinoider 26. juni-1. juli 206 (2007).
  26. Banebjee, SP, Mechoulam, S. & Snydeji, H. Cannabinoids: innflytelse i nevrotransmitteropptak Innflytelse i rottehjernesynaptosomer. J. Pharmacol. Utløpsdato Ther. 194, 74–81 (1975).
  27. Kargmanss, S., Prasitn, P. & Evans, JF Translocation of HL-60 Cell 5-Lipoxygenase. (1991).
  28. Milman, G. et al. N-arachidonoyl L-serine, en endokannabinoidlignende hjernekomponent med vasodilaterende egenskaper. PNAS 103, 2428–2433 (2006).
  29. Evelyn, A., Formukong, A., Evans, T. & Evans, FJ Inhibering av den kataleptiske effekten av tetrahydrobannabinol av andre bestanddeler av Cannabis Sativa L. Jo. Pharm. Pharmacol. 40, 132–134 (1985).
  30. Cascio, MG, Gauson, LA, Stevenson, LA, Ross, RA & Pertwee, RG Bevis for at planten cannabinoid cannabigerol er en veldig potent? 2-adreneseptoragonist og moderat potent 5HT 1A-reseptorantagonist. Br. J. Pharmacol. 159, 129–141 (2010).
  31. Wilkinson, JD & Williamson, EM Cannabinoider hemmer spredning av keratinocytter hos mennesker gjennom en ikke-CB1 / CB2-mekanisme og har en potensiell terapeutisk verdi i behandlingen av psoriasis. J. Dermatol. Sci. 45, 87–92 (2007).
  32. Ortar, G. et al. (-) - Menthylaminderivater som potente og selektive antagonister av forbigående reseptorpotensiale melastatin type-8 (TRPM8) kanaler. Bioorganisk medisin. Chem. Lett. 20, 2729–2732 (2010).
  33. Mukerji, G., Yiangou, Y., Agarwal, SK & Anand, P. Transient reseptor potensial vanilloid reseptor undertype 1 i smertefull blæresyndrom og dets korrelasjon med smerte. J. Urol. 176, 797–801 (2006).
  34. SH1, B. et al. Bortrifluorideterat på silika-A-modifisert Lewis-syreagens (VII). Antitumoraktivitet av cannabigerol mot humane orale epiteloid karsinomceller. Arch Pharm Res. 21, 353–356 (1998).
  35. Ligresti, A. et al. Antitumoraktivitet av plantekannabinoider med vekt på effekten av cannabidiol på brystkarsinom hos mennesker. J. Pharmacol. Exp. Ther. 318, 1375–1387 (2006).
  36. Eisohly, HN, Turner, CE, Clark, AM & Eisohly, MA Synthesis and Anti-Microbial Activities of Certain Cannabichromene and Cannabigerol Related-Compounds. J. Pharm. Sci. 71, 1319–1323 (1982).
  37. Petrocellis, L. et al. Effekter av cannabinoider og cannabinoidanrikede cannabisekstrakter på TRP-kanaler og endokannabinoidmetabolske enzymer. Br. J. Pharmacol. 163, 1479–1494 (2011).
  38. DM, V. et al. Fase I og farmakokinetisk studie av D-limonen hos pasienter med avansert kreft. Cancer Research Campaign Fase I / II Clinical Trials Committee. Cancer Chemother Pharmacol. 42, 111–117 (1998).
  39. De-oliveira, ACAX, Ribeiro-pinto, LF, Otto, SS & Gonc, A. Induksjon av levermono-oksygenaser ved hjelp av i-myrcen. Toksikologi 124, 135–140 (1997).
  40. L, R. et al. Rasjonelt grunnlag for bruk av Bergamot eterisk olje i komplementær medisin for å behandle kronisk smerte. Mini Rev Med Chem. 16, 721–728 (2016).
  41. D, Y., L, M., JP, C. & J., M.-C. Bruk av karyofyllenoksyd som et soppdrepende middel i en in vitro eksperimentell modell av onykomykose. Mycopathologia 148, 79–82 (1999).
  42. De Meijer, EPM & Hammond, KM Arven av kjemisk fenotype i Cannabis sativa L. (II): Cannabigerol dominerende planter. Euphytica 145, 189–198 (2005).

Har du spørsmål?

Vi er klare til å hjelpe deg - enten det er kosttilskudd, eller livskvalitet.