Wat is CBN?

Wat is CBN? De geschiedenis en biochemie van Cannabinol

Cannabinol (CBN) is het geoxideerde, niet op enzymen gebaseerde product van tetrahydrocannabinol (THC) en wordt in grote hoeveelheden aangetroffen in langdurig gedroogd cannabismateriaal. De zure vorm van CBN komt ook in grote hoeveelheden voor in de cannabisplant, maar bij decarboxylatie (hitte) wordt het zuur omgezet in CBN.

CBN werd in 1896 genoemd door Wood en zijn collega's in Cambridge, maar de juiste structuur werd pas in 1940 door Adams gedefinieerd. Aangezien er in 2005 slechts zeven cannabinolachtige lijnen werden genoteerd, is de lijst bijgewerkt met vier nieuwe fyto-cannabinoïden, die allemaal de gearomatiseerde ring van CBN delen.

De concentratie van CBN in cannabisproducten wordt bepaald door de leeftijd en bewaarcondities van het product. Het is een relatief klein bestanddeel van verse cannabis omdat het een product is van THC-oxidatie. Het is een zwakke CB1- en CB2-deeltjesagonist, met slechts ongeveer 10% van de activiteit van THC. Het heeft potentieel therapeutische eigenschappen tegen ziekten waarbij de cannabinoïde-receptoren opgereguleerd zijn. In tegenstelling tot andere cannabinoïden is CBN niet afgeleid van cannabigerol (CBG), wat een alternatieve biosynthetische creatie suggereert. Toen CBN werd ontdekt, dacht men dat het een inactieve cannabiscomponent was, maar later werd ontdekt dat het molecuul veel therapeutische eigenschappen heeft, voornamelijk vanwege zijn activiteit met de cannabinoïde-receptoren (CB's). CBN heeft een lagere affiniteit voor CB1 (Ki 211.2 nM) en CB2 (Ki 126.4 nM) en werd inactief verklaard na testen op mensen, maar in combinatie met THC bleek het een sterk verdovend effect te hebben.

Cannabinol-receptoractiviteit

Zoals hierboven vermeld, werkt cannabinol (CBN), net als tetrehydrocannabinol (THC), met de CB1- en CB2-receptoren, maar met de sterkste affiniteit voor CB2-receptoren. Hoewel CBN agonistische activiteit heeft getoond op CB1-receptoren, zijn er tegenstrijdige berichten over de activiteit ervan op CB2-receptoren.

Cannabinol heeft zowel directe als indirecte agonistische eigenschappen getoond, die worden bepaald aan de hand van hoe hoog de concentratie in de test was. Deze discrepanties zijn niet noodzakelijkerwijs alleen te wijten aan de concentratie van cannabinol in de onderzoeken, maar zeer waarschijnlijk ook aan het conformatiestadium van de receptoren in het weefsel. Cannabinol beïnvloedt ook biologische doelen buiten het endocannabinoïdesysteem. Het is een krachtige agonist over TRPA1-ionkanalen, blokkeert effectief TRPM8-ionkanalen, maakt TRPA1-ionkanalen ongevoelig voor activering door de agonist allylisothiocyanaat.

De biologische activiteit van Cannabinol

Zoals hierboven vermeld, werkt cannabinol (CBN), net als tetrehydrocannabinol (THC), met de CB1- en CB2-receptoren, maar met de sterkste affiniteit voor CB2-receptoren. Hoewel CBN agonistische activiteit heeft vertoond tegen de CB1-receptoren, zijn er tegenstrijdige berichten over de activiteit ervan op de CB2-receptoren.

Net als andere fytocannabinoïden, blijkt cannabinol (CBN) relevante therapeutische eigenschappen te hebben tegen een groot aantal farmaceutische doelwitten. Net als cannabigerol zorgt CBN voor levensverlenging van keratinocyten, onafhankelijk van de invloed van cannabinoïde-receptoren. CBN vertoont ook anticonvulsieve, ontstekingsremmende en krachtige effecten tegen methicilline-resistente Staphylococcus Aureus (MRSA). Bovendien is CBN ook een TRPV2-agonist (hoogdrempelige thermosensor), die de mogelijkheid biedt om brandwonden te behandelen. Bovendien kan CBN de rekrutering van rustende mesenchymale stamcellen in het beenmerg stimuleren, wat leidt tot groei van de botten en daardoor de afweer tegen borstkracht verhoogt, zij het alleen in een zeer hoge concentratie.

Therapeutische eigenschappen van Cannabinol

Vanwege de biologische activiteiten die we hierboven noemden, heeft cannabinol (CBN) bewezen nuttige behandelingen te zijn voor een breed scala aan aandoeningen.

Eetlust opwekkend

Vanwege de hierboven genoemde biologische activiteiten is cannabinol (CBN) nuttig gebleken als een vorm van behandeling voor een breed scala aan aandoeningen.

Antibiotika

Methicilline-resistente Staphylococcus Aureus (MRSA)-infecties zijn een zeer serieuze uitdaging geworden voor onderzoekers over de hele wereld die oplossingen proberen te vinden voor de bacteriën die antibioticaresistent zijn. Van CBN is aangetoond dat het, samen met cannabigerol en cannabidiol, effectief is tegen antibioticaresistente MRSA-infecties, wat suggereert dat het een vorm van behandeling kan zijn tegen de levensbedreigende infecties.

Potentiële medicatie voor ALS-patiënten

In 2005 was er één te zien examen van CBN remde de symptomen bij muizen die genetisch gemanipuleerd waren om de knaagdierversie van het Lou Gehrig-syndroom te hebben. Lou Gehrig-syndroom is een ziekte die beter bekend staat als Amytrofische Laterale Sclerose (ALS). Deze bevindingen suggereren dat CBN effectief kan zijn bij het verlichten van de symptomen bij patiënten met degeneratieve motorische neurologische aandoeningen.

pijnstillend

Volgens een in 2002 gepubliceerde studie heeft CBN sterke pijnstillende effecten. Interessant is dat CBN en THC de enige cannabinoïden zijn die pijn bestrijden door endorfines vrij te maken en daardoor bloedvaten te laten ontspannen, wat een verband suggereert tussen hen en CB-receptoractiviteit.

Anti-astmatische

Een onderzoek uit 2003 wees uit dat CBN allergie-gerelateerde astma bij muizen stopt, mogelijk vanwege de sterke ontstekingsremmende eigenschappen. De hypothese van de studie is dat cannabinoïden dit bereiken door het immuunsysteem van het knaagdier te versterken, waardoor de ontsteking die gepaard gaat met de astma-aanval wordt verlicht.

verdovende

CBN heeft een centraal gecontroleerd effect zoals tetrahydrocannabinol, hoewel veel minder krachtig. Studies suggereren echter dat CBN misschien wel de meest verdovende van alle cannabinoïden is, wat suggereert dat CBN een veelbelovende behandeling is voor angst- en stressgerelateerde stoornissen.

Potentiële medicatie voor glaucoom

Samen met tetrahydrocannabinol is CBN een succesvolle remedie voor het verminderen van de oogdruk die leidt tot blindheid bij glaucoompatiënten. Misschien kan men door het perifere circulatiesysteem te ontstressen de hartslag van patiënten verlagen.

Synergie met natuurlijke terpenoïden

Cannabinol-activiteit is verbeterd door de gelijktijdige toediening van natuurlijke terpenoïden. Zo wordt de antibacteriële activiteit van cannabinol versterkt door Pinene (een terpenoïde die voorkomt in dennenhars), terwijl de anesthetische effecten worden versterkt door terpenoïden zoals Nerolidol en Myrcene. Nerolidol zit niet alleen in de wietplant, maar ook in veel andere planten zoals citroenmelisse, gember, tetra, lavendel of jasmijnbloemen. De mirte komt van nature voor in cannabis, karwij, hop, tijm, peterselie en bladeren. Bovendien wordt de antikankeractiviteit van CBN versterkt door het limoneen, een terpenoïde die doorgaans in citroenen voorkomt.

  1. Harvey, DJ Journal of Ethnopharmacology ,. J. Ethnopharmacol. 28, 117-128 (1990).
  2. Adams, R., Baker, BR & Wearn, RB Structuur van Cannabinol. III. Synthese van Cannabinol, 1-Hydroxy-3-n-amyl-6,6,9-trimethyl-6-dibenzopyran. JACS 62, 2204-2207 (1940).
  3. ElSohly, MA & Slade, D. Chemische bestanddelen van marihuana: het complexe mengsel van natuurlijke cannabinoïden. Life Sci. 78, 539-548 (2005).
  4. Elsohly, MA, Radwan, MM, Gul, W., Chandra, S. & Galal, A. Phytocannabinoids. 103, (2017).
  5. Ahmed, SA et al. Cannabinoïde-esterbestanddelen van krachtige potentie sativa. J. Nat. Prod. 71, 536-542 (2008).
  6. Zulfiqar, F. et al. Cannabisol, een nieuw delta-9-THC-dimeer met een unieke methyleenbrug, geïsoleerd uit Cannabis sativa. Tetrahedron Light. 53, 3560-3562 (2012).
  7. Radwan, MM et al. Isolatie en farmacologische evaluatie van kleine cannabinoïden uit krachtige potentie sativa. J. Nat. Prod. 78, 1271–1276 (2015).
  8. Ahmed, SA et al. Kleine geoxygeneerde cannabinoïden van de krachtige Cannabis sativa L. Phytochemistry 117, 194–199 (2015).
  9. Pertwee, RG De diverse CB1- en CB2-receptorfarmacologie van drie plantaardige cannabinoïden: delta9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol en delta9-tetrahydrocannabivarin. Br. J. Pharmacol. 153, 199-215 (2008).
  10. Izzo, AA, Borrelli, F., Capasso, R., Di Marzo, V. & Mechoulam, R. Niet-psychotrope plantaardige cannabinoïden: nieuwe therapeutische mogelijkheden van een oud kruid. Trends Pharmacol. Sci. 30, 515-527 (2009).
  11. Loewe, S. Marjiuana Activiteit van Cannabinol. Wetenschap (80-.). 102, 615-616 (1945).
  12. Rhee, M.-H. et al. Cannabinol-derivaten: binding aan cannabinoïde-receptoren en remming van adenylylcyclase. J. Med. Chem. 40, 3228-3233 (1997).
  13. Karniol, IG, Shirakawa, I., Takahashi, RN, Knobel, E. & Muf, RE ·. Effecten van delta-9-tetrahydrocannabinol en cannabinol bij de mens. Pharmacology 13, 502-512 (1975).
  14. Showalter, VM, Compton, DR, Martin, BR & Abood, ME Evaluatie van binding in een getransfecteerde cellijn die een perifere cannabinoïde receptor (CB2) tot expressie brengt: identificatie van selectieve liganden van het cannabinoïde receptorsubtype. J. Pharmacol. Exp. Ther. 278, 989-999 (1996).
  15. Fields, CC et al. Vergelijking van de farmacologie en signaaltransductie van de menselijke cannabinoïde CB1- en CB2-receptoren. Mol. Pharmacol. 48, 443-450 (1995).
  16. Pertwee, R. Farmacologie van cannabinoïde receptorliganden. Curr Med Chem 6, 635-637 (1999).
  17. MacLennan, SJ, Reynen, PH, Kwan, J. & Bonhaus, DW Bewijs voor omgekeerd agonisme van SR141716A bij menselijke recombinante cannabinoïde CB1- en CB2-receptoren. Br. J. Pharmacol. 124, 619-22 (1998).
  18. Petrocellis, L. et al. Effecten van cannabinoïden en met cannabinoïden verrijkte cannabisextracten op TRP-kanalen en endocannabinoïde metabole enzymen. Br. J. Pharmacol. 163, 1479–1494 (2011).
  19. Wilkinson, JD & Williamson, EM Cannabinoïden remmen de proliferatie van menselijke keratinocyten via een niet-CB1 / CB2-mechanisme en hebben een potentiële therapeutische waarde bij de behandeling van psoriasis. J.
  20. Dermatol. Sci. 45, 87-92 (2007).
  21. Siemens, AJ & Turner, CE Onderzoeksresultaten marihuana: 1980. NIDA Res. Monogr. Ser. 31 31, 167-198 (1980).
  22. Kargmanss, S., Prasitn, P. & Evans, JF Translocatie van HL-60 Cell 5-Lipoxygenase. J. Biol. Chem. 266, 23745-23752 (1991).
  23. Appendino, G. et al. Antibacteriële cannabinoïden van Cannabis sativa: een structuur-activiteitsonderzoek. J. Nat. Prod. 71, 1427–1430 (2008).
  24. Qin, N. et al. TRPV2 wordt geactiveerd door cannabidiol en medieert de afgifte van CGRP in gekweekte dorsale wortelganglionneuronen van ratten. J. Neurosci. 28, 6231-6238 (2008).
  25. Scutt, A. & Williamson, EM Cannabinoïden stimuleren de vorming van fibroblastische kolonies door beenmergcellen indirect via CB2-receptoren. Calcif. Tissue Int. 80, 50-59 (2007).
  26. Lee, SY, Oh, SM & Chung, KH Oestrogene effecten van marihuana rookcondensaat en cannabinoïde verbindingen. Toxicol. Appl. Pharmacol. 214, 270-278 (2006).
  27. Osei-Hyiaman, D. Endocannabinoïdesysteem bij cachexie van kanker. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care 10, 443–448 (2007).
  28. Weydt, P. et al. Cannabinol vertraagt ​​het optreden van symptomen bij transgene SOD1 (G93A) -muizen zonder de overleving te beïnvloeden. Amyotrofische. Laterale scler. Andere Motor Neuron Disord. 6, 182–184 (2005).
  29. Zygmunt, PM, Andersson, DA, H & Hogestatt, ED Delta 9-Tetrahydrocannabinol en Cannabinol activeren capsaïcine-gevoelige sensorische zenuwen via een CB1 en CB2 cannabinoïde receptor-onafhankelijk
  30. Mechanism. J. Neurosci. 22, 4720-4727 (2002).
  31. Jan, TR, Farraj, AK, Harkema, JR & Kaminski, NE Verzwakking van de door ovalbumine geïnduceerde allergische luchtwegreactie door behandeling met cannabinoïden bij A / J-muizen. Toxicol. Appl. Pharmacol. 188, 24-35 (2003).
  32. Kalant, H. Gerookte marihuana als medicijn: niet veel toekomst. Clin Pharmacol Ther. 83, 517-519 (2008).
  33. Gregg, JM, Campbell, RL, Levin, KJ, Ghia, J. & Elliott, RA Cardiovasculaire effecten van cannabinol tijdens kaakchirurgie. Anesth. Analg. 55, 203-213 (1976).
  34. ELSOHLY, HARLAND, E., MURPHY, JC, WIRTH, P. & WALLER, CW Cannabinoïden bij glaucoom: een primaire screeningsprocedure. Cournal Clin. Pharmacol. 21, 472S - 478S (1981).
  35. Russo, EB Taming THC: Potentiële cannabissynergie en fytocannabinoïde-terpenoïde entourage-effecten. Br. J. Pharmacol. 163, 1344–1364 (2011).

Heeft u vragen?

Wij staan ​​klaar om u te helpen - neem contact met ons op via telefoon, chat of e-mail - Klik op contact voor meer informatie

Kontakt os