Kas ir CBN?

Kas ir CBN? Kanabinola vēsture un bioķīmija

Kanabinols (CBN) ir oksidēts, uz fermentiem nesaistīts tetrahidrokanabinola (THC) produkts, un tas ir atrodams lielos daudzumos ilgstoši žāvētā kaņepju materiālā. CBN skābā forma lielos daudzumos ir atrodama arī kaņepju augā, bet, dekarboksilējot (siltumu), skābe tiek pārveidota par CBN.

CBN 1896. Gadā nosauca Vuds un viņa kolēģi Kembridžā, bet pareizo struktūru pirmo reizi 1940. gadā noteica Adams. Tā kā 2005. gadā tika uzskaitītas tikai septiņas kaņabinolam līdzīgās līnijas, saraksts ir papildināts ar četriem jauniem fitokanabinoīdiem, kuriem visiem ir kopīgs CBN aromatizētais gredzens.

CBN koncentrāciju kaņepju izstrādājumos nosaka produkta vecums un glabāšanas apstākļi. Tas ir salīdzinoši mazs svaigu kaņepju komponents, jo tas ir THC oksidācijas produkts. Tas ir vājš CB1 un CB2 daļiņu agonists, ar tikai aptuveni 10% no THC aktivitātes. Tam ir potenciāli terapeitiskas īpašības pret slimībām, kurās kanabinoīdu receptori tiek pārregulēti. Atšķirībā no citiem kanabinoīdiem, CBN nav cēlušies no kannabigerola (CBG), kas liecina par alternatīvu biosintētisku radīšanu. Kad tika atklāts CBN, tika uzskatīts, ka tas ir neaktīvs kaņepju komponents, bet vēlāk tika atklāts, ka molekulai ir daudz terapeitisko īpašību, galvenokārt pateicoties tās aktivitātei ar kanabinoīdu receptoriem (CB). CBN ir zemāka afinitāte pret CB1 (Ki 211.2 nM) un CB2 (Ki 126.4 nM), un tā tika pasludināta par neaktīvu pēc testiem ar cilvēkiem, bet, apvienojot tos ar THC, tika atzīts par spēcīgu anestēzijas efektu.

Kanabinola receptoru aktivitāte

Kā minēts iepriekš, kanabinols (CBN), tāpat kā terehidrokanabinols (THC), darbojas ar CB1 un CB2 receptoriem, bet ar visstiprāko afinitāti pret CB2 receptoriem. Kaut arī CBN ir parādījusi agonistisku aktivitāti pret CB1 receptoriem, ir pretrunīgi ziņojumi par tā darbību pār CB2 receptoriem.

Kanabinolam ir parādītas gan tiešas, gan netiešas agonistiskas īpašības, kuras nosaka pēc tā, cik liela ir testa koncentrācija. Šīs neatbilstības ir saistītas ne tikai ar kanabinola koncentrāciju pētījumos, bet ļoti iespējams, ka arī ar audu receptoru atbilstības pakāpi. Kanabinols ietekmē arī bioloģiskos mērķus ārpus detendokannabinoīdu sistēmas. Tas ir spēcīgs agonists pār TRPA1 jonu kanāliem, efektīvi bloķē TRPM8 jonu kanālus, desensibilizē TRPA1 jonu kanālus, lai aktivizētu agonista alilizotiocianātu.

Kannabinola bioloģiskā aktivitāte

Kā minēts iepriekš, kanabinols (CBN), tāpat kā terehidrokanabinols (THC), darbojas ar CB1 un CB2 receptoriem, bet ar visstiprāko afinitāti pret CB2 receptoriem. Kaut arī CBN ir parādījusi agonistisku aktivitāti pret CB1 receptoriem, ir pretrunīgi ziņojumi par tā darbību pār CB2 receptoriem.

Tāpat kā citi fitokanabinoīdi, arī kanabinolam (CBN) ir nozīmīgas terapeitiskās īpašības attiecībā uz lielu skaitu farmaceitisko mērķu. Tāpat kā kannabigerols, arī CBN uzņemas keratinocītu pagarināšanos neatkarīgi no kanabinoīdu receptoru ietekmes. CBN parāda arī pretkrampju, pretiekaisuma un spēcīgu iedarbību pret MeticilinResisten Staphylycopes Aureus (MRSA). Turklāt CBN ir arī TRPV2 (augsta sliekšņa termosensors) agonists, dodot iespēju ārstēt apdegumus. Turklāt CBN var stimulēt neaktīvo mezenhimālo cilmes šūnu atjaunošanos kaulu smadzenēs, kas izraisa kaulu augšanu un tādējādi palielina aizsardzību pret krūts spēku, bet tikai ļoti augstā koncentrācijā.

Kannabinola terapeitiskās īpašības

Sakarā ar iepriekšminētajām bioloģiskajām aktivitātēm kanabinols (CBN) ir izrādījies noderīgs līdzeklis plaša spektra traucējumu ārstēšanai.

Apetītes stimulētājs

Iepriekš minēto bioloģisko aktivitāšu dēļ ir pierādījies, ka kanabinols (CBN) ir noderīgs daudzu traucējumu ārstēšanai.

antibiotikas

Iniciatīvas pret meticilīna rezistentu Staphylococcus Aureus (MRSA) ir kļuvušas par ļoti nopietnu izaicinājumu pētniekiem visā pasaulē, cenšoties rast risinājumus baktērijām, kas ir izturīgas pret antibiotikām. Ir pierādīts, ka CBN kopā ar kannabigerolu un kannabidiolu ir efektīvs pret pret antibiotikām izturīgām MRSA infekcijām, kas liecina, ka tā var būt dzīvībai bīstamu infekciju ārstēšana.

Potenciālie medikamenti ALS pacientiem

2005. gadā viens parādīja eksāmens CBN inhibēja peļu simptomus, kas ģenētiski izstrādāti, lai iegūtu Lu Gehrig sindroma grauzēju versiju. Lou Gehrig sindroms ir slimība, kuru labāk pazīst ar nosaukumu Amytrophic lateraliskleroze (ALS). Šie atklājumi norāda, ka CBN var būt efektīvs, lai atvieglotu simptomus pacientiem ar deģeneratīviem motoro neironu traucējumiem.

analgētisks līdzeklis

Saskaņā ar pētījumu, kas izlaists 2002. gadā, CBN ir spēcīga pretsāpju iedarbība. Interesanti, ka CBN un THC ir vienīgie kanabinoīdi, kas cīnās ar sāpēm, iedarbinot endorfīnus un tādējādi liekot asinsvadiem atslābināties, kas liecina par saikni starp tiem un CB receptoru aktivitāti.

Anti-astmatisks

2003. gada pētījumā atklājās, ka CBN aptur ar alerģijām saistītu astmu pelēm, iespējams, tās spēcīgo pretiekaisuma īpašību dēļ. Pētījuma hipotēze ir tāda, ka kanabinoīdi to panāk, pastiprinot grauzēju imūnsistēmu, tādējādi atvieglojot iekaisumu, kas saistīts ar astmas lēkmi.

numbing

CBN ir centralizēti kontrolēta iedarbība, piemēram, tetrahidrokanabinoli, lai arī daudz mazāk spēcīga. Tomēr pētījumi liecina, ka CBN, iespējams, ir anestēzijas līdzeklis no visiem kanabinoīdiem, kas liecina, ka CBN ir daudzsološa trauksmes un ar stresu saistītu traucējumu ārstēšana.

Potenciālie medikamenti glaukomas ārstēšanai

Kopā ar tetrahidrokanabinolu CBN ir veiksmīgs līdzeklis acs spiediena samazināšanai, kas izraisa aklumu glaukomas pacientiem. Varbūt, uzsverot perifērisko cirkulējošo sistēmu, sirdsdarbības ātrumu pacientiem var samazināt.

Sinerģija ar dabīgiem terpenoīdiem

Ir pierādīts, ka kanabinola aktivitāte uzlabojas, vienlaikus lietojot dabiskos terpenoīdus. Piemēram, kanabinola antibakteriālo darbību pastiprina Pinene (priežu sveķos atrodams terpenoīds), savukārt anestēzijas efektu pastiprina terpenoīdi, piemēram, Nerolidol un Myrcene. Nerolidols ir atrodams ne tikai kaņepju augā, bet arī daudzos citos augos, piemēram, citronu balzāmā, ingverā, tetra, lavandas vai jasmīna ziedos. Mirkli dabiski atrodami kaņepēs, ķimenēs, apiņos, timiānā, pētersīļos un zaļumos. Turklāt CBN pretvēža aktivitāti pastiprina limonēns - terpenoīds, kas parasti atrodams citronos.

  1. Hārvijs, DJ Journal of Ethnopharmacology ,. J. Ethnopharmacol. 28, 117–128 (1990).
  2. Adams, R., Baker, BR & Wearn, RB Cannabinol struktūra. III. Kanabinola, 1-hidroksi-3-n-amil-6,6,9-trimetil-6-dibenzopirāna sintēze. JACS 62, 2204–2207 (1940).
  3. ElSohly, MA & Slade, D. Marihuānas ķīmiskās sastāvdaļas: Dabisko kanabinoīdu komplekss. Dzīves Sci. 78, 539–548 (2005).
  4. Elsohly, MA, Radwan, MM, Gul, W., Chandra, S. & Galal, A. Phytocannabinoids. 103, (2017).
  5. Ahmeds, SA et al. Kanabinoīdu estera sastāvdaļas no augstas stiprības Cannabis sativa. J. Nat. Prod. 71, 536–542 (2008).
  6. Zulfiqar, F. et al. Cannabisol, jauns delta-9-THC dimērs ar unikālu metilēna tiltu, izolēts no Cannabis sativa. Tetraedru gaisma. 53, 3560–3562 (2012).
  7. Radvans, MM et al. Nelielu kanabinoīdu izolēšana un farmakoloģiskā novērtēšana no augstas stiprības kaņepēm sativa. J. Nat. Prod. 78, 1271–1276 (2015).
  8. Ahmeds, SA et al. Nelieli ar skābekli saturoši kanabinoīdi no augstas stiprības Cannabis sativa L. Phytochemistry 117, 194–199 (2015).
  9. Pertwee, RG Triju augu kanabinoīdu daudzveidīgā CB1 un CB2 receptoru farmakoloģija: delta9-tetrahidrokanabinols, kanabidiols un delta9-tetrahidrokanababinīns. Br. J. Pharmacol. 153, 199–215 (2008).
  10. Izzo, A. A., Borrelli, F., Capasso, R., Di Marzo, V. & Mechoulam, R. Ne-psihotropie augu kanabinoīdi: jaunas terapeitiskās iespējas no senā auga. Tendences Pharmacol. Sci. 30, 515–527 (2009).
  11. Loewe, S. Marjiuana Kanabinola darbība. Zinātne (80-.). 102, 615–616 (1945).
  12. Rhee, M.-H. et al. Kanabinola atvasinājumi: saistīšanās ar kanabinoīdu receptoriem un adenililciklāzes inhibēšana. Dž. Med. Chem. 40, 3228–3233 (1997).
  13. Karniols, IG, Širakava, I., Takahashi, RN, Knobel, E .. & Melijs, RE ·. Delta-9-tetrahidrokanabinola un kanabinola ietekme uz cilvēku. Farmakoloģija 13, 502-512 (1975).
  14. Showalter, VM, Compton, DR, Martin, BR & Abood, ME Saistīšanās novērtēšana transfektētā šūnu līnijā, kas izsaka perifēro kanabinoīdu receptoru (CB2): kanabinoīdu receptoru apakštipa selektīvo ligandu identificēšana. J. Pharmacol. Exp. Tur. 278, 989–999 (1996).
  15. Lauki, CC et al. Cilvēka kannabinoīda CB1 un CB2 receptoru farmakoloģijas un signāla pārraides salīdzinājums. Mol. Pharmacol. 48, 443–450 (1995).
  16. Pertwee, R. Kanabinoīdu receptoru ligandu farmakoloģija. Curr Med Chem 6, 635–637 (1999).
  17. MacLennan, SJ, Reynen, PH, Kwan, J. & Bonhaus, DW Pierādījumi par SR141716A apgriezto agonismu pie cilvēka rekombinantā kanabinoīda CB1 un CB2 receptoriem. Br. J. Pharmacol. 124, 619–22 (1998).
  18. Petrocellis, L. et al. Kanabinoīdu un ar kanabinoīdiem bagātinātu kaņepju ekstraktu ietekme uz TRP kanāliem un endokannabinoīdu metaboliskajiem fermentiem. Br. J. Pharmacol. 163, 1479–1494 (2011).
  19. Wilkinson, JD & Williamson, EM Kanabinoīdi kavē cilvēka keratinocītu proliferāciju, izmantojot mehānismu, kas nav CB1 / CB2, un tiem ir potenciāla terapeitiskā vērtība psoriāzes ārstēšanā. J.
  20. Dermatols. Sci. 45, 87–92 (2007).
  21. Siemens, AJ & Turner, CE Marihuana pētījumu rezultāti: 1980. NIDA Res. Monogr. Ser. 31, 31–167 (198).
  22. Kargmanss, S., Prasitn, P. & Evans, J. F. HL-60 Cell 5 lipoksigenāzes translokācija. J. Biols. Chem. 266, 23745–23752 (1991).
  23. Apendino, G. et al. Antibakteriālie Cannabis sativa kannabinoīdi: struktūras - aktivitātes pētījums. J. Nat. Prod. 71, 1427–1430 (2008).
  24. Qin, N. et al. Kanabidiols aktivizē TRPV2 un mediē CGRP izdalīšanos kultivētos žurku muguras sakņu gangliona neironos. J. Neurosci. 28, 6231–6238 (2008).
  25. Scutt, A. & Williamson, EM Kanabinoīdi netieši stimulē fibroblastisko koloniju veidošanos ar kaulu smadzeņu šūnām, izmantojot CB2 receptorus. Calcif. Audu vid. 80, 50–59 (2007).
  26. Lee, SY, Oh, SM & Chung, KH Marihuānas dūmu kondensāta un kannabinoīdu savienojumu estrogēnā iedarbība. Toxicol. Appl. Pharmacol. 214, 270–278 (2006).
  27. Osei-Hyiaman, D. Endokannabinoīdu sistēma vēža kaheksijā. Valūta. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care 10, 443–448 (2007).
  28. Weydt, P. et al. Kanabinools aizkavē simptomu parādīšanos SOD1 (G93A) transgēnām pelēm, neietekmējot izdzīvošanu. Amiotrofiska. Sānu skleris. Cita motora neirona disordija. 6, 182–184 (2005).
  29. Zygmunt, PM, Andersson, DA & Hogestatt, ED Delta 9-Tetrahydrocannabinol and Cannabinol Aktivizē kapsaicīniem jutīgus maņu nervus, izmantojot no CB1 un CB2 kanabinoīdu receptoriem neatkarīgus
  30. Mehānismu. J. Neurosci. 22, 4720–4727 (2002).
  31. Jan, TR, Farraj, AK, Harkema, JR & Kaminski, NE Ovalbumīna izraisītas elpceļu reakcijas pavājināšanās ar kanabinoīdu ārstēšanu A / J pelēm. Toxicol. Appl. Pharmacol. 188, 24–35 (2003).
  32. Kalant, H. Kūpināta marihuāna kā zāles: nākotnes nav daudz. Clin Pharmacol Ther. 83, 517–519 (2008).
  33. Gregg, JM, Campbell, RL, Levins, KJ, Ghia, J. & Elliott, RA Kanabinola kardiovaskulārā iedarbība perorālās operācijas laikā. Anesth. Analg. 55, 203–213 (1976).
  34. ELSOHLY, HARLAND, E., MURPHY, J.C., WIRTH, P. & WALLER, CW Kanabinoīdi glaukomā: primārā skrīninga procedūra. Cournal Clin. Pharmacol. 21, 472S - 478S (1981).
  35. Russo, EB Taming THC: iespējamā kaņepju sinerģija un fitokannabinoīdu-terpenoīdu entogēnie efekti. Br. J. Pharmacol. 163, 1344–1364 (2011).

Vai jums ir jautājumi?

Mēs esam gatavi jums palīdzēt - neatkarīgi no tā, vai tas ir piedevas, vai dzīves kvalitāte.