Kas yra CBN?

Kas yra CBN? Kanabinolio istorija ir biochemija

Kanabinolis (CBN) yra oksiduotas, ne fermentų pagrindu pagamintas tetrahidrokanabinolio (THC) produktas, kurio yra dideliais kiekiais ilgalaikėje džiovintoje kanapių medžiagoje. Rūgštinė CBN forma taip pat randama dideliais kiekiais kanapių augale, tačiau dekarboksilinant (šiluma) rūgštis virsta CBN.

CBN 1896 m. Pavadino Woodas ir jo kolegos Kembridže, tačiau teisingą struktūrą Adamsas apibrėžė tik 1940 m. Kadangi 2005 m. Buvo pažymėtos tik septynios panašios į kanabinolį giminės, sąrašas buvo atnaujintas keturiais naujais fitokanabinoidais, kurie visi dalijasi CBN aromatizuotu žiedu.

CBN koncentraciją kanapių produktuose apibūdina produkto amžius ir laikymo sąlygos. Tai yra palyginti nedidelis šviežių kanapių komponentas, nes jis yra THC oksidacijos produktas. Tai silpnas CB1 ir CB2 dalelių agonistas, turintis tik apie 10% THC aktyvumo. Jis gali turėti terapinių savybių prieš ligas, kurių kanabinoidų receptoriai yra reguliuojami. Skirtingai nuo kitų kanabinoidų, CBN nėra kilęs iš kanabigerolio (CBG), o tai rodo alternatyvų biosintetinį sukūrimą. Kai buvo atrasta CBN, manyta, kad tai yra neaktyvus kanapių komponentas, tačiau vėliau buvo nustatyta, kad molekulė turi daug terapinių savybių, visų pirma dėl savo aktyvumo su kanabinoidų receptoriais (CB). CBN turi mažesnę priklausomybę CB1 (Ki 211.2 nM) ir CB2 (Ki 126.4 nM), ir po bandymų su žmonėmis jis buvo paskelbtas neaktyviu, tačiau kartu su THC buvo nustatytas stiprus anestezijos poveikis.

Kanabinolio receptorių aktyvumas

Kaip minėta aukščiau, kanabinolis (CBN), kaip ir tetrehidrokanabinolis (THC), veikia su CB1 ir CB2 receptoriais, tačiau turi stipriausią afinitetą CB2 receptoriams. Nors CBN parodė agonistinį aktyvumą prieš CB1 receptorius, gauta prieštaringų pranešimų apie jo aktyvumą CB2 receptorių atžvilgiu.

Kanabinolis parodė tiek tiesiogines, tiek netiesiogines agonistines savybes, kurias lemia tai, kokia aukšta koncentracija buvo bandymo metu. Šie neatitikimai atsirado ne tik dėl kanabinolio koncentracijos tyrimuose, bet labai tikėtina ir dėl audinių receptorių atitikties stadijos. Kanabinolis taip pat veikia biologinius taikinius, esančius už detendokannabinoidų sistemos ribų. Tai yra stiprus TRPA1 jonų kanalų agonistas, efektyviai blokuoja TRPM8 jonų kanalus, nejautrina TRPA1 jonų kanalus, kad suaktyvintų agonisto alilizotiocianatą.

Biologinis kanabinolio aktyvumas

Kaip minėta aukščiau, kanabinolis (CBN), kaip ir tetrehidrokanabinolis (THC), veikia su CB1 ir CB2 receptoriais, tačiau turi stipriausią afinitetą CB2 receptoriams. Nors CBN parodė agonistinį aktyvumą prieš CB1 receptorius, gauta prieštaringų pranešimų apie jo aktyvumą CB2 receptorių atžvilgiu.

Kaip ir kiti fitokanabinoidai, nustatyta, kad kanabinolis (CBN) turi svarbių terapinių savybių prieš daugelį farmacinių taikinių. Kaip ir kanabigerolis, CBN prisiima keratinocitų pailgėjimą, nepriklausomai nuo kanabinoidų receptorių įtakos. CBN taip pat rodo priešvėžinį, priešuždegiminį ir stiprų poveikį prieš meticilinąResisten Staphylycopes Aureus (MRSA). Be to, CBN taip pat yra TRPV2 (aukšto slenksčio termosensorinis) agonistas, suteikiantis galimybę gydyti nudegimus. Be to, CBN gali paskatinti neaktyvių mezenchiminių kamieninių ląstelių įdarbinimą kaulų čiulpuose, o tai skatina kaulų augimą ir padidina apsaugą nuo krūties galios, tačiau tik esant labai didelei koncentracijai.

Gydomosios kanabinolio savybės

Dėl pirmiau minėtos biologinės veiklos kanabinolis (CBN) pasirodė esąs naudingas gydymas įvairiais negalavimais.

Apetito stimuliatorius

Dėl aukščiau paminėto biologinio aktyvumo įrodyta, kad kanabinolis (CBN) yra naudingas kaip gydymo forma įvairiems negalavimams.

antibiotikai

Meticilinui atsparios Staphylococcus Aureus (MRSA) infekcijos tapo labai rimtu iššūkiu viso pasaulio mokslininkams, kurie bando rasti antibiotikams atsparių bakterijų sprendimus. Įrodyta, kad CBN kartu su kanabigeroliu ir kanabidioliu yra veiksmingas nuo antibiotikams atsparių MRSA infekcijų, o tai rodo, kad tai gali būti gyvybei pavojingų infekcijų gydymas.

Galimas vaistas ALS sergantiems pacientams

2005 m. Vienas parodė tyrimas CBN slopino pelių simptomus, kurie buvo genetiškai modifikuoti turint graužikų Lou Gehrigo sindromo versiją. Lou Gehrigo sindromas yra liga, geriau žinoma kaip amitrofinė šoninė sklerozė (ALS). Šios išvados rodo, kad CBN gali veiksmingai palengvinti simptomus pacientams, sergantiems degeneracinėmis motorinėmis neurologinėmis ligomis.

analgetikas

Remiantis 2002 m. Paskelbtu tyrimu, CBN turi stiprų analgezinį poveikį. Įdomu tai, kad CBN ir THC yra vieninteliai kanabinoidai, kurie kovoja su skausmu, išlaisvindami endorfinus ir todėl priverčiantys atsipalaiduoti kraujagysles, o tai rodo sąsają tarp jų ir CB receptorių aktyvumo.

Anti-astma

2003 m. Atliktas tyrimas parodė, kad CBN sustabdo su alergija susijusią astmą pelėms, galbūt dėl ​​stiprių priešuždegiminių savybių. Tyrimo hipotezė yra ta, kad kanabinoidai to pasiekia stiprindami graužikų imuninę sistemą ir taip palengvindami uždegimą, susijusį su astmos priepuoliu.

nejautros

CBN turi centralizuotai kontroliuojamą poveikį kaip tetrahidrokanabinoliai, tačiau daug mažiau stiprus. Tačiau tyrimai rodo, kad CBN yra galbūt labiausiai anestetikas iš visų kanabinoidų, o tai rodo, kad CBN yra perspektyvi nerimo ir su stresu susijusių sutrikimų gydymo forma.

Galimas vaistas nuo glaukomos

Kartu su tetrahidrokanabinoliu CBN yra sėkminga priemonė mažinant akispūdį, dėl kurio glaukoma serga pacientai. Galbūt de-stresuojant periferinę cirkuliuojančią sistemą galima sumažinti pacientų širdies ritmą.

Sinergija su natūraliais terpenoidais

Įrodyta, kad kanabinolio aktyvumas padidėja kartu vartojant natūralius terpenoidus. Pvz., Kanabinolio antibakterinį aktyvumą sustiprina pinenas (pušies dervoje randamas terpenoidas), o anestezinį poveikį sustiprina terpenoidai, tokie kaip Nerolidolis ir mircenas. Nerolidolis randamas ne tik kanapių augale, bet ir daugelyje kitų augalų, tokių kaip citrinų balzamas, imbieras, tetra, levandų ar jazminų žiedai. Natūralios mirtos yra kanapėse, kmynuose, apyniuose, čiobreliuose, petražolėse ir žalumynuose. Be to, CBN priešvėžinį aktyvumą sustiprina limonenas, terpenoidas, paprastai randamas citrinose.

  1. Harvey, DJ Journal of Ethnopharmacology ,. J. Ethnopharmacol. 28, 117–128 (1990).
  2. Adams, R., Baker, BR & Wearn, RB kanabinolio struktūra. III. Kanabinolio, 1-hidroksi-3-n-amil-6,6,9-trimetil-6-dibenzopirano sintezė. JACS 62, 2204–2207 (1940).
  3. ElSohly, MA ir Slade, D. Cheminės marihuanos sudedamosios dalys: sudėtingas natūralių kanabinoidų mišinys. Gyvenimo mokslai. 78, 539–548 (2005).
  4. Elsohly, MA, Radwan, MM, Gul, W., Chandra, S. & Galal, A. Phytocannabinoids. 103, (2017).
  5. Ahmedas, SA ir kt. Kanabinoidų esterio sudedamosios dalys iš stiprios kanapės sativa. J. Nat. Prod. 71, 536–542 (2008).
  6. Zulfiqar, F. ir kt. Cannabisol, naujas delta-9-THC dimeris, turintis unikalų metileno tiltelį, izoliuotą nuo Cannabis sativa. Tetraedro šviesa. 53, 3560–3562 (2012).
  7. Radvanas, MM et al. Mažos galios kanabinoidų išskyrimas ir farmakologinis įvertinimas iš stiprios kanapės sativa. J. Nat. Prod. 78, 1271–1276 (2015).
  8. Ahmedas, SA ir kt. Smulkūs deguonimi prisotinti kanabinoidai iš didelio stiprumo Cannabis sativa L. Phytochemistry 117, 194–199 (2015).
  9. Pertwee, RG Įvairių trijų augalų kanabinoidų CB1 ir CB2 receptorių farmakologija: delta9-tetrahidrokanabinolis, kanabidiolis ir delta9-tetrahidrokanababininas. Br. J. Pharmacol. 153, 199–215 (2008).
  10. Izzo, AA, Borrelli, F., Capasso, R., Di Marzo, V. & Mechoulam, R. Ne psichotropiniai augalų kanabinoidai: naujos senovės žolės terapinės galimybės. Tendencijos Pharmacol. Sci. 30, 515–527 (2009).
  11. Loewe, S. Marjiuana Kanabinolio veikla. Mokslas (80-.). 102, 615–616 (1945).
  12. Rhee, M.-H. et al. Kanabinolio dariniai: prisijungimas prie kanabinoidų receptorių ir adenilkilo ciklazės slopinimas. Dž. Med. Chemija. 40, 3228–3233 (1997).
  13. Karniolis, IG, Širakawa, I., Takahashi, RN, Knobelis, E .. & Musty, RE ·. Delta-9-tetrahidrokanabinolio ir kanabinolio poveikis žmogui. Farmakologija 13, 502–512 (1975).
  14. Showalter, VM, Compton, DR, Martin, BR & Abood, ME Ryšio transfekuotoje ląstelių linijoje, išreiškiančiame periferinį kanabinoidų receptorių (CB2), vertinimas: kanabinoidinių receptorių potipio selektyviųjų ligandų identifikavimas. J. Pharmacol. Exp. Ther. 278, 989–999 (1996).
  15. Laukai, CC et al. Žmogaus kanabinoidų CB1 ir CB2 receptorių farmakologijos ir signalo perdavimo palyginimas. Mol. Pharmocol. 48, 443–450 (1995).
  16. Pertwee, R. Kanabinoidų receptorių ligandų farmakologija. Curr Med. Chem. 6, 635–637 (1999).
  17. MacLennan, SJ, Reynen, PH, Kwan, J. & Bonhaus, DW SR141716A atvirkštinio agonizmo žmogaus rekombinantiniuose kanabinoiduose CB1 ir CB2 receptoriuose įrodymai. Br. J. Pharmacol. 124, 619–22 (1998).
  18. Petrocellis, L. ir kt. Kanabinoidų ir kanabinoidais praturtintų kanapių ekstraktų poveikis TRP kanalams ir endokannabinoidų metabolizmo fermentams. Br. J. Pharmacol. 163, 1479–1494 (2011).
  19. Wilkinson, JD & Williamson, EM kanabinoidai slopina žmogaus keratinocitų dauginimąsi per ne CB1 / CB2 mechanizmą ir turi potencialią terapinę vertę gydant psoriazę. Dž.
  20. Dermatolis. Mokslas. 45, 87–92 (2007).
  21. Siemens, AJ & Turner, CE Marihuanos tyrimų rezultatai: 1980. NIDA Res. Monogr. Ser. 31 31, 167–198 (1980).
  22. Kargmanss, S., Prasitn, P. & Evans, JF HL-60 ląstelių 5-lipoksigenazės perkėlimas. J. Biol. Chem. 266, 23745–23752 (1991).
  23. Attaino, G. ir kt. Antibakteriniai kanabinoidai iš Cannabis sativa: struktūros - veiklos tyrimas. J. Nat. Prod. 71, 1427–1430 (2008).
  24. Qin, N. et al. Kanabidiolis aktyvuoja TRPV2 ir tarpininkauja CGRP išsiskyrimui auginamuose žiurkių nugaros šaknies ganglionų neuronuose. J. Neurosci. 28, 6231–6238 (2008).
  25. Scutt, A. & Williamson, EM kanabinoidai stimuliuoja fibroblastinių kolonijų susidarymą kaulų čiulpų ląstelėmis netiesiogiai per CB2 receptorius. Kalcif. Audinių tarpt. 80, 50–59 (2007).
  26. Lee, SY, Oh, SM & Chung, KH Estrogeninis marihuanos dūmų kondensato ir kanabinoidinių junginių poveikis. Toksikolis. Paraiška Pharmacol. 214, 270–278 (2006).
  27. Osei-Hyiaman, D. Endocannabinoid sistema vėžio kacheksijoje. Valiuta. Opin. Clin. Nutr. Mctab. „Care 10“, 443–448 (2007).
  28. Weydt, P. ir kt. Kanabinolis vilkina simptomų atsiradimą transgeninėms SOD1 (G93A) pelėms, nepaveikdamas išgyvenimo. Amiotrofinė. Šoninis skleras. Kitas motorinio neurono sutrikimas. 6, 182–184 (2005).
  29. Zygmuntas, PM, Anderssonas, DA ir Hogestattas, ED Delta 9-tetrahidrokanabinolis ir kanabinolis aktyvina kapsaicinui jautrius jutiminius nervus per CB1 ir CB2 kanabinoidų receptorius - nepriklausomus.
  30. Mechanizmas. J. Neurosci. 22, 4720–4727 (2002).
  31. Jan, TR, Farraj, AK, Harkema, JR & Kaminski, NE Oalbumino sukelto alerginio kvėpavimo takų atsako susilpnėjimas gydant A / J peles kanabinoidais. Toksikolis. Paraiška Pharmacol. 188, 24–35 (2003).
  32. Kalantas, H. Rūkyta marihuana kaip vaistas: mažai ateities. „Clin Pharmacol Ther“. 83, 517–519 (2008).
  33. Gregg, JM, Campbell, RL, Levin, KJ, Ghia, J. & Elliott, RA Kanabinolio poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai burnos chirurgijos metu. Anesth. Analg. 55, 203–213 (1976).
  34. ELSOHLY, HARLAND, E., MURPHY, JC, WIRTH, P. & WALLER, CW kanabinoidai glaukomoje: pirminė atrankos procedūra. Kuršio klinika. Pharmacol. 21, 472S - 478S (1981).
  35. Russo, EB Taming THC: Galima kanapių sinergija ir fitokanabinoidų-terpenoidų poveikis aplinkai. Br. J. Pharmacol. 163, 1344–1364 (2011).

Ar turite klausimų?

Mes pasiruošę jums padėti - ar tai būtų papildai, ar gyvenimo kokybė.