Kas yra CBG?

Kas yra CBG? Kas yra Cannabigerol (CBG)?

Kanapės buvo naudojamos tūkstančius metų dėl daugybės augalų teikiamų galimybių. Tik pastaruoju metu mokslininkai pradėjo skirti kanabinoidams ir jų palikuoniams jų vertą dėmesio. Molekulių mechanizmai buvo neišspręsta paslaptis, kol buvo atrasti tetrahidrokanabinolis (THC) ir pirmasis kanabinoidų receptorius - CB1, po to - endokannabinoidai, anandamidai (arachidonoil-etanolamidas, AEA) ir 2-arachidonoilglicerolis (2-AG). AEA, 2-AG ir CB receptorius fiziologai pergrupavo ir suklasifikavo pagal endokannabinoidų sistemą (ECS).

ECS yra sudėtingas neuromediatorių ir receptorių, veikiančių kartu signalizuoti ir perduoti informaciją visame kūne, tinklas. Jie moduliuoja pagrindines neurovegetacines funkcijas ir padeda palaikyti organizmo homeostazę. AEA dažniausiai yra toniniu būdu signalizuojančios ECS ir reguliuojančios sinapsinius perdavimus, o 2-AG veikia kaip fazinis signalo aktyvatorius neuronų depoliarizacijoje ir sinapsinio plastiškumo tarpininkas.

Fitokanabinoidai yra terpenofenoliniai junginiai, natūraliai esantys kanapių augaluose. Tarp jų yra ne tik psichoaktyvusis tetrahidrokanabinolis (THC), bet ir kelios ne psichoaktyviosios molekulės, tokios kaip kanabidiolis (CBD), kanabinolis (CBN), kannabigerolis (CBG), kanabichromėnas (CBC) ir daugelis kitų. CBG tipo molekulės yra natūralūs kanabinoidų pirmtakai ir per keletą nepriklausomų tyrimų parodė, kad turi gydomųjų savybių, todėl yra perspektyvi priemonė kuriant dabartinę terapiją įvairiems sutrikimams gydyti. Esame pasiryžę informuoti mokslo bendruomenę apie naujausius CBG savybių ir terapinių galimybių tyrimų pokyčius.

Kanapės buvo naudojamos tūkstančius metų dėl daugybės augalų teikiamų galimybių. Tik pastaruoju metu mokslininkai pradėjo skirti kanabinoidams ir jų palikuoniams jų vertą dėmesio. Molekulių mechanizmai buvo neišspręsta paslaptis, kol buvo atrasti tetrahidrokanabinolis (THC) ir pirmasis kanabinoidų receptorius - CB1, po to - endokannabinoidai, anandamidai (arachidonoil-etanolamidas, AEA) ir 2-arachidonoilglicerolis (2-AG). AEA, 2-AG ir CB receptorius fiziologai pergrupavo ir suklasifikavo pagal endokannabinoidų sistemą (ECS).

ECS yra sudėtingas neuromediatorių ir receptorių, veikiančių kartu signalizuoti ir perduoti informaciją visame kūne, tinklas. Jie moduliuoja pagrindines neurovegetacines funkcijas ir padeda palaikyti organizmo homeostazę. AEA dažniausiai yra toniniu būdu signalizuojančios ECS ir reguliuojančios sinapsinius perdavimus, o 2-AG veikia kaip fazinis signalo aktyvatorius neuronų depoliarizacijoje ir sinapsinio plastiškumo tarpininkas.

Fitokanabinoidai yra terpenofenoliniai junginiai, natūraliai esantys kanapių augaluose. Tarp jų yra ne tik psichoaktyvusis tetrahidrokanabinolis (THC), bet ir kelios ne psichoaktyviosios molekulės, tokios kaip kanabidiolis (CBD), kanabinolis (CBN), kannabigerolis (CBG), kanabichromėnas (CBC) ir daugelis kitų. CBG tipo molekulės yra natūralūs kanabinoidų pirmtakai ir per keletą nepriklausomų tyrimų parodė, kad turi gydomųjų savybių, todėl yra perspektyvi priemonė kuriant dabartinę terapiją įvairiems sutrikimams gydyti. Esame pasiryžę informuoti mokslo bendruomenę apie naujausius CBG savybių ir terapinių galimybių tyrimų pokyčius.

Fitokanabinoidai ir sintetiniai pakaitalai

CBG išskyrimas pirmą kartą buvo atrastas 1964 m., Kai Y. Gaony pranešė apie daugelio kanabinoidų, įskaitant CBG, sintezės struktūrą ir dalis. Nors CBG yra daugumoje kanapių rūšių (nors tik santykinai nedideliais kiekiais), tyrėjai sutelkė savo energiją garsesniems kanabinoidams, THC ir CBD. Skirtingai nuo natūralių kanabinoidų, per pastaruosius dešimtmečius buvo išrasti sintetiniai kanabinoidų įkvėpti junginiai, kurie tapo pagrindiniais vaistais farmacijos rinkoje. Kai kurie iš šių chemiškai modifikuotų kanabinoidų neturi psichoaktyvaus poveikio, kurį turi THC, tačiau tuo pačiu turi kai kurias jau žinomų kanabinoidų terapines savybes. Svarbu pabrėžti, kad sintetiniai narkotikai dažnai turi silpną šalutinį poveikį dėl tirpiklių liekanų. Kadangi mes susiduriame su labai naujais junginiais, šalutinis poveikis gali būti drastiškas ir, kraštutiniais atvejais, mirtinas. Kanabinoidai, naudojami rekreaciniais tikslais ir turintys gydomąjį poveikį, buvo neįtikėtinai ilgą laiką - ir niekada nebuvo pranešta apie pavojingus gyvybei atvejus.

Fitokanabinoidai, tokie kaip CBD, CBN ir CBG, turi didžiąją dalį terapinio THC poveikio, nebūdami psichoaktyvūs. Įrodyta, kad šie kanabinoidai yra veiksmingi kovojant su vis daugiau ligų ir būklių. Nors pastebimi teigiami rezultatai, gydymas populiacijai yra labai ribotas. Be to, nors daugelyje mokslo ir medicinos tyrimų naudojami CBD, CBG dar nenaudojamas, nes jis tiriamas ir tiriamas.

Biochemija už CBG

Kaip jau minėjome anksčiau, CBG pirmą kartą išskyrė Y. Gaoni, 1964 m., Kai jis sugebėjo parodyti daugelio kanabinoidų, įskaitant CBG, sintezės struktūrą ir dalis. CBG yra terpenofenolio junginys ir, kaip ir daugelis kitų kanabinoidų, gali būti padalintas į tris atskiras dalis. Komponentai ne tik pasižymi skirtingomis cheminėmis ir farmacinėmis savybėmis, bet ir skirtingai veikia molekulių absorbcijos galimybes. Manoma, kad hidrofilinis fragmentas yra fenolio žiedas, turintis antibakterinių ir antimikrobinių kanabinoidų savybių. Žiedas yra sujungtas dviem lipofilinėmis grandinėmis kiekviename jų įstrižainės gale. Viena iš jų yra n-alkilo grandinė, o kitą apibūdina terpeno funkcija, turinti gydomųjų galių ir, atrodo, susijusi su daugeliu CBG medicininių savybių. Turėdamas dvi lipofilines dalis, CBG, kaip ir kiti kanabinoidai, labai sunkiai tirpsta vandenyje, tuo tarpu jis lengvai absorbuojamas ląstelių membranose ir audiniuose.

Kaip jau žinote, CBG yra natūralus THC, CBD ir CBN pirmtakas. CBG fenolinės dalys greičiausiai sukuriamos naudojant poliketidinį metodą, kai triketo rūgštis gali prisiimti dalį atsakomybės. Jos ciklizacija lemia olivieto rūgštį, kuri CBGa sintazės pagrindu virsta geranilifosfato C-acilatu. Šio fitokanabinoido karboksirūgšties forma, kanabierolinė rūgštis (CBGa), yra labai svarbi kitų fitokannabinoidų sintezei, ir būtent šią cheminę formą fitokannabinoidai turi būdami šviežiuose kanapių augaluose. Atitinkami kannabinoidai vėliau absorbuojami dekarboksilinant (šilumą) (1 paveikslas). Konversiją iš CBG rūgšties į THC, CBD ir CBN rūgštį taip pat katalizuoja specifiniai fermentai ir ji vadinama THC, CBD ir CBN rūgšties sintaze.

CBG ir jo terapinis poveikis

Nepaisant to, kad buvo atlikta palyginti nedaug nuodugnių CBG tyrimų, yra įrodymų apie farmakologinį poveikį keliems tikslams. Įrodyta, kad CBG turi palyginti silpną agonistinį poveikį CB1 (Ki 440 nM) ir CB2 (Ki 337 nM), o tai paaiškina ne psichotropines molekulės savybes. Tačiau tai daro įtaką endokanabinoidų tonusui, užkertant kelią AEA eskalavimui ir todėl aukštesniam AEA lygiui. Senesni tyrimai nurodo, kad CBG yra gama aminovandenilio rūgšties (GABA) eskalacijos inhibitorius, priklausantis įvairioms grupėms, kurios yra panašios ar pranašesnės už THC ar CBD, o tai gali paaiškinti jo nerimą ir raumenis atpalaiduojančias savybes. 1991 m. Evansas ir jo kolegos nustatė, kad CBG sukelia nuskausminamąjį ir antiaritminį poveikį, blokuodamas lipoksigenazės aktyvumą ir taip sumažindamas uždegimo riziką plačiau nei tradicinė medicina. Taip pat įrodyta, kad CBG yra naudinga kaip antidepresantai ir antihipertenziniai vaistai nuo graužikų. Daugumą paminėtų poveikių lemia jų stiprus aktyvumas kaip β-adrenoreceptorių agonistai ir vidutinės laidžios prisijungimo prie 2-HT5A sąlygos. Be to, manoma, kad CBG slopina keratinocitų dauginimąsi, manydamas, kad tai yra naudinga sergant psoriaze, ir kartu su santykinai stipriu TRPM1 antagonistu, manoma, kad tai palengvins prostatos vėžį ir šlapimo pūslės skausmus. Neseniai įrodyta, kad CBG yra veiksminga citotoksinė žmogaus epitelioidinės karcinomos molekulė, taip pat antra pagal efektyvumą fitokanabinoidas, iškart po CBD, nuo krūties vėžio. Taip pat įrodyta, kad CBG turi antibakterinių ir antimikrobinių savybių (įskaitant meticilinui atsparų stafilokoką aureus, MRSA), turi vidutinį priešgrybelinį poveikį.

Daugybė tyrimų parodė, kad CBG sustiprino poveikį, kai jis susijęs su terpenoidais. Terpenoidai yra gana stiprūs ir gali paveikti gyvūnų ir žmonių elgesį, jei tik šiek tiek įkvepiami per orą. Jie rodo unikalų terapinį poveikį, kuris gali prisidėti prie daugelio kanapių ekstrakto sukeliamų vaistinių efektų. Pavyzdžiui, buvo įrodyta, kad limonenas sinerguoja tiek su CBG, tiek su CBD, skatindamas apoptozę krūties vėžio ląstelėse, tuo tarpu iš apynių žinomas terponidas mircenas sinerguoja CBG ir CBD, slopindamas aflatoksino sukeltą kepenų kancerogenezę. Atrodo, kad iš levandų žinomas terpenoidas „Linalool“ veikia su CBD ir CBG gydant nerimą. Be to, įrodyta, kad CBC ir CBG turi savybių, bendradarbiaujančių su terpenoidu, kariofileno oksidu, kuris natūraliai yra citrinų balzame, kaip fungicidas, ir savo poveikiu panašus į komercinius fungicidus, tokius kaip sulfonazolas ir ciklopiroksolaminas. Įrodyta, kad CBGa turi sinergiją su melisų terpenoidais, nes CBGa apsaugo nuo vabzdžių ir užtikrina, kad augalas nebūtų valgomas, o tai rodo, kad CBGa gali būti perspektyvi alternatyva pasėliams ir daržovėms apsaugoti nuo vabzdžių ir parazitų.

perspektyvos

CBG daugelyje gydymo būdų parodė daug žadančių rezultatų. Deja, santykinai mažos koncentracijos augale CBG, dėl kurio gydomasis CBG aliejus skiriamas, bus ribojamas junginio, gaunamo ekstrahuojant augalą, kiekiu.

Tačiau naujausi veisimo darbai parodė, kad kanapių chemotipų fitokannabinoidų, turinčių paskesnius fermentus, fitokannabinoidų kiekis yra 100% CBG. Po 9 metų sunkaus darbo ir veisimo programų Endoca sukūrė CBG aliejų ir 99% CBG izoliaciją. Atsižvelgiant į tai, norint patvirtinti ir nustatyti platų gydomųjų savybių diapazoną, kurį sudaro CBG aliejus, reikia atlikti daugiau tyrimų ir tyrimų.

  1. DEVANE, W. et al. Žiurkių smegenų nustatymas ir kanabinoidų receptorių apibūdinimas žiurkių smegenyse. Mol. Pharmocol. 34, 605–613 (1988).
  2. Devane, W. et al. Smegenų sudedamųjų dalių, kurios jungiasi su kanabinoidų receptoriais, izoliacija ir struktūra. Mokslas (80-.). 258, 1946–1949 (1992).
  3. Mechoulam, R. ir kt. Identifikacija, esanti šunų žarnyne, jungianti kanabinoidų receptorius. 50, 83–90 (1995).
  4. Pertwee, RG & Ross, RA kanabinoidiniai receptoriai ir jų ligandai. Prostaglandinai „Leukot Essent“ riebalai. Acids 66, 101–121 (2002).
  5. Russo, EB persvarstytas endokannabinoidų trūkumas: dabartiniai tyrimai palaiko migrenos, fibromialgijos, dirgliosios žarnos ir kitų gydymui atsparių sindromų teoriją. Kanapės Cannabinoid Res. 1, 154–165 (2016).
  6. Mahmoudas, A. Marihuana ir kanabinoidai. („Humana Press“, 2007).
  7. Russo, EB Taming THC: Galima kanapių sinergija ir fitokanabinoidų-terpenoidų poveikis aplinkai. Br. J. Pharmacol. 163, 1344–1364 (2011).
  8. Turner, SE, Williams, CM, Iversen, L. & Whalley, BJ fitokanabinoidų molekulinė farmakologija. (2017). doi: 10.1007 / 978-3-319-45541-9
  9. Gaoni, Y. ir Mechoulam, R. Aktyvaus hašišo komponento išskyrimas, struktūra ir dalinė sintezė. J. Am. Chem. Soc 86, 1646–1647 (1964).
  10. Mbvundula, EC, Rainsford, KD & Bunning, RA Kanabinoidai esant skausmui ir uždegimui. Inflammopharmacology 12, 99–114 (2004).
  11. Iseger, TA & Bossong, MG Sisteminga kanabidiolio antipsichozinių savybių apžvalga žmonėms. Šizofrenija Res. 162, 153–161 (2015).
  12. Devinsky, O. et al. Kanabidiolis: farmakologija ir galimas terapinis vaidmuo sergant epilepsija ir kitais neuropsichiatriniais sutrikimais. Epilepsija 55, 791–802 (2014).
  13. Elsohly, MA, Radwan, MM, Gul, W., Chandra, S. & Galal, A. Phytocannabinoids. 103, (2017).
  14. Pertwee, RG endokannabinoidai. („Springer“ JAV, 2015 m.).
  15. Leo, A., Russo, E. & Elia, M. Kanabidiolis ir epilepsija: pagrindimas ir terapinis potencialas. Pharmacol. Res. 107, 85–92 (2016).
  16. Merlangai, PF ir kt. Kanabinoidai medicinos reikmėms: sisteminė apžvalga ir metaanalizė. „Jama 313“, 2456–2473 (2015).
  17. Wierzbicki, AS Rimonabant: Endokannabinoidų slopinimas metaboliniam sindromui. INT. J. Clin. Pract. 60, 1697–1706 (2006).
  18. Tai, S. & Fantegrossi, WE sintetiniai kanabinoidai: farmakologija, elgesio poveikis ir piktnaudžiavimo potencialas. Curr Addict Rep. 1, 129–136 (2014).
  19. Gurney, S., Scott, K., Kacinko, S., Presley, B. & Logan, B. Farmakologija, toksikologija ir neigiamas sintetinių kanabinoidinių vaistų poveikis. Teismo ekspertizė Rev. 26, 53–78 (2014).
  20. Moreira, FA & Crippa, JAS. Rimonabanto psichiatriniai šalutiniai poveikiai. Kun. Liemenėlės. Psichiatras. 31, 145–53 (2009).
  21. Rosenthal, E. & Kubby, S. Kodėl Marijushas turėtų būti teisėtas. (Running press, Londonas, 1996).
  22. Attaino, G. ir kt. Antibakteriniai kanabinoidai iš Cannabis sativa ?: struktūros - veiklos tyrimas. J. Nat. Prod. 71, 1427–1430 (2008).
  23. Fellermeier, M. & Zenk, MH. Olivetolato prenilinimas kanapių transferaze duoda kanabigerolio rūgštį, tetrahidrokanabinolio pirmtaką. FEBS Lengva. 427, 283–285 (1998).
  24. Zirpel, B., Stehle, F. & Kayser, O. 9-tetrahidrokanabinolio rūgšties gamyba iš kanabigerolio rūgšties ištisomis Pichia (Komagataella) pastoris ląstelėmis, ekspresuojančiomis 9-tetrahidrokanabinolio rūgšties sintazę iš Cannabis sativa l. Biotechnol . Lengva. 37, 1869–1875 (2015).
  25. Gausonas, LA ir kt. Kanabierolis yra dalinis agonistas tiek CB1, tiek CB2 receptoriuose. Symp. Kanabinoidai 26 m. Birželio 1 d. – liepos 206 d. (2007 m.).
  26. Banebjee, SP, Mechoulam, S. & Snydeji, H. Kanabinoidai: įtaka neuromediatorių įsisavinimo įtakai žiurkių smegenų sinaptosomose. J. Pharmacol. Exp. Ther. 194, 74–81 (1975).
  27. Kargmanss, S., Prasitn, P. & Evans, JF HL-60 ląstelių 5-lipoksigenazės perkėlimas. (1991).
  28. Milman, G. ir kt. N-arachidonoilo L-serinas, į endokannabinoidus panašus smegenų komponentas, turintis kraujagysles plečiančių savybių. PNAS 103, 2428–2433 (2006).
  29. Evelyn, A., Formukong, A., Evans, T. & Evans, FJ Kitų kanapių sudedamųjų dalių Sativa L. Jo tetrahidrobannabinolio katalizinio poveikio slopinimas. Pharm. Pharmacol. 40, 132–134 (1985).
  30. Cascio, MG, Gauson, LA, Stevenson, LA, Ross, RA & Pertwee, RG Įrodymai, kad augalo kanabinoidinis kanabigerolis yra labai stiprus? 2-adrenoreceptorių agonistas ir vidutinio stiprumo 5HT 1A receptorių antagonistas. Br. J. Pharmacol. 159, 129–141 (2010).
  31. Wilkinson, JD & Williamson, EM kanabinoidai slopina žmogaus keratinocitų dauginimąsi per ne CB1 / CB2 mechanizmą ir turi potencialią terapinę vertę gydant psoriazę. J. Dermatol. Sci. 45, 87–92 (2007).
  32. Ortaras, G. ir kt. (-) - metilamino dariniai kaip stiprūs ir selektyvūs trumpalaikio receptoriaus galimo 8 tipo melastatino (TRPM8) kanalų antagonistai. Bioorganinės med. Chemija. Lett. 20, 2729–2732 (2010).
  33. Mukerji, G., Yiangou, Y., Agarwal, SK & Anand, P. Laikino receptoriaus potencialo vaniloidinio receptoriaus 1 potipio skausmingas šlapimo pūslės sindromas ir jo koreliacija su skausmu. J. Urol. 176, 797–801 (2006).
  34. SH1, B. ir kt. Boro trifluorido eteratas ant silicio dioksidu modifikuoto Lewiso rūgšties reagento (VII). Kanabirolio priešnavikinis aktyvumas žmogaus burnos epitelioidinės karcinomos ląstelėms. „Arch Pharm Res“. 21, 353–356 (1998).
  35. Ligresti, A. ir kt. Augalų kanabinoidų priešnavikinis aktyvumas, pabrėžiant kanabidiolio poveikį žmogaus krūties karcinomai. J. Pharmacol. Exp. Ther. 318, 1375–1387 (2006).
  36. Eisohly, HN, Turner, CE, Clark, AM & Eisohly, MA tam tikrų kanabichromeno ir susijusių kanabigerolio junginių MA sintezė ir antimikrobinė veikla. J. Pharm. Sci. 71, 1319–1323 (1982).
  37. Petrocellis, L. ir kt. Kanabinoidų ir kanabinoidais praturtintų kanapių ekstraktų poveikis TRP kanalams ir endokannabinoidų metabolizmo fermentams. Br. J. Pharmacol. 163, 1479–1494 (2011).
  38. DM, V. ir kt. I fazės ir D-limoneno farmakokinetinis tyrimas pacientams, sergantiems pažengusiu vėžiu. Vėžio tyrimų kampanijos I / II fazės klinikinių tyrimų komitetas. Vėžiu sergančio chemotermo farmakolis. 42, 111–117 (1998).
  39. De-oliveira, ACAX, Ribeiro-pinto, LF, Otto, SS & Gonc, A. Kepenų mono-oksigenazių indukcija i-mircenu. Toxicology 124, 135–140 (1997).
  40. L, R. ir kt. Racionalus bergamočių eterinio aliejaus naudojimo papildomoje medicinoje lėtiniams skausmams gydyti pagrindas. „Mini Rev Med Chem. 16, 721–728 (2016).
  41. D, Y., L, M., JP, C. ir J., M.-C. Kariofileno oksido kaip priešgrybelinio agento naudojimas in vitro eksperimentiniame onichomikozės modelyje. Mycopathologia 148, 79–82 (1999).
  42. De Meijer, EPM ir Hammond, KM. Cheminio fenotipo paveldėjimas Cannabis sativa L. (II): vyraujantys kanabigerolio augalai. Euphytica 145, 189–198 (2005).

Ar turite klausimų?

Mes pasiruošę jums padėti - ar tai būtų papildai, ar gyvenimo kokybė.