Kas yra CBG?

Kas yra CBG? Kas yra Cannabigerol (CBG)?

Kanapės buvo naudojamos tūkstančius metų dėl daugybės augalų teikiamų galimybių. Tik pastaruoju metu mokslininkai pradėjo skirti kanabinoidams ir jų palikuoniams jų vertą dėmesio. Molekulių mechanizmai buvo neišspręsta paslaptis, kol buvo atrasti tetrahidrokanabinolis (THC) ir pirmasis kanabinoidų receptorius - CB1, po to - endokannabinoidai, anandamidai (arachidonoil-etanolamidas, AEA) ir 2-arachidonoilglicerolis (2-AG). AEA, 2-AG ir CB receptorius fiziologai pergrupavo ir suklasifikavo pagal endokannabinoidų sistemą (ECS).

ECS yra sudėtingas neuromediatorių ir receptorių, veikiančių kartu signalizuoti ir perduoti informaciją visame kūne, tinklas. Jie moduliuoja pagrindines neurovegetacines funkcijas ir padeda palaikyti organizmo homeostazę. AEA dažniausiai yra toniniu būdu signalizuojančios ECS ir reguliuojančios sinapsinius perdavimus, o 2-AG veikia kaip fazinis signalo aktyvatorius neuronų depoliarizacijoje ir sinapsinio plastiškumo tarpininkas.

Fitokanabinoidai yra terpenofenoliniai junginiai, natūraliai esantys kanapių augaluose. Tarp jų yra ne tik psichoaktyvusis tetrahidrokanabinolis (THC), bet ir kelios ne psichoaktyviosios molekulės, tokios kaip kanabidiolis (CBD), kanabinolis (CBN), kannabigerolis (CBG), kanabichromėnas (CBC) ir daugelis kitų. CBG tipo molekulės yra natūralūs kanabinoidų pirmtakai ir per keletą nepriklausomų tyrimų parodė, kad turi gydomųjų savybių, todėl yra perspektyvi priemonė kuriant dabartinę terapiją įvairiems sutrikimams gydyti. Esame pasiryžę informuoti mokslo bendruomenę apie naujausius CBG savybių ir terapinių galimybių tyrimų pokyčius.

Kanapės buvo naudojamos tūkstančius metų dėl daugybės augalų teikiamų galimybių. Tik pastaruoju metu mokslininkai pradėjo skirti kanabinoidams ir jų palikuoniams jų vertą dėmesio. Molekulių mechanizmai buvo neišspręsta paslaptis, kol buvo atrasti tetrahidrokanabinolis (THC) ir pirmasis kanabinoidų receptorius - CB1, po to - endokannabinoidai, anandamidai (arachidonoil-etanolamidas, AEA) ir 2-arachidonoilglicerolis (2-AG). AEA, 2-AG ir CB receptorius fiziologai pergrupavo ir suklasifikavo pagal endokannabinoidų sistemą (ECS).

ECS yra sudėtingas neuromediatorių ir receptorių, veikiančių kartu signalizuoti ir perduoti informaciją visame kūne, tinklas. Jie moduliuoja pagrindines neurovegetacines funkcijas ir padeda palaikyti organizmo homeostazę. AEA dažniausiai yra toniniu būdu signalizuojančios ECS ir reguliuojančios sinapsinius perdavimus, o 2-AG veikia kaip fazinis signalo aktyvatorius neuronų depoliarizacijoje ir sinapsinio plastiškumo tarpininkas.

Fitokanabinoidai yra terpenofenoliniai junginiai, natūraliai esantys kanapių augaluose. Tarp jų yra ne tik psichoaktyvusis tetrahidrokanabinolis (THC), bet ir kelios ne psichoaktyviosios molekulės, tokios kaip kanabidiolis (CBD), kanabinolis (CBN), kannabigerolis (CBG), kanabichromėnas (CBC) ir daugelis kitų. CBG tipo molekulės yra natūralūs kanabinoidų pirmtakai ir per keletą nepriklausomų tyrimų parodė, kad turi gydomųjų savybių, todėl yra perspektyvi priemonė kuriant dabartinę terapiją įvairiems sutrikimams gydyti. Esame pasiryžę informuoti mokslo bendruomenę apie naujausius CBG savybių ir terapinių galimybių tyrimų pokyčius.

Fitokanabinoidai ir sintetiniai pakaitalai

CBG išskyrimas pirmą kartą buvo atrastas 1964 m., Kai Y. Gaony pranešė apie daugelio kanabinoidų, įskaitant CBG, sintezės struktūrą ir dalis. Nors CBG yra daugumoje kanapių rūšių (nors tik santykinai nedideliais kiekiais), tyrėjai sutelkė savo energiją garsesniems kanabinoidams, THC ir CBD. Skirtingai nuo natūralių kanabinoidų, per pastaruosius dešimtmečius buvo išrasti sintetiniai kanabinoidų įkvėpti junginiai, kurie tapo pagrindiniais vaistais farmacijos rinkoje. Kai kurie iš šių chemiškai modifikuotų kanabinoidų neturi psichoaktyvaus poveikio, kurį turi THC, tačiau tuo pačiu turi kai kurias jau žinomų kanabinoidų terapines savybes. Svarbu pabrėžti, kad sintetiniai narkotikai dažnai turi silpną šalutinį poveikį dėl tirpiklių liekanų. Kadangi mes susiduriame su labai naujais junginiais, šalutinis poveikis gali būti drastiškas ir, kraštutiniais atvejais, mirtinas. Kanabinoidai, naudojami rekreaciniais tikslais ir turintys gydomąjį poveikį, buvo neįtikėtinai ilgą laiką - ir niekada nebuvo pranešta apie pavojingus gyvybei atvejus.

Fitokanabinoidai, tokie kaip CBD, CBN ir CBG, turi didžiąją dalį terapinio THC poveikio, nebūdami psichoaktyvūs. Įrodyta, kad šie kanabinoidai yra veiksmingi kovojant su vis daugiau ligų ir būklių. Nors pastebimi teigiami rezultatai, gydymas populiacijai yra labai ribotas. Be to, nors daugelyje mokslo ir medicinos tyrimų naudojami CBD, CBG dar nenaudojamas, nes jis tiriamas ir tiriamas.

Biochemija už CBG

Kaip jau minėjome anksčiau, CBG pirmą kartą išskyrė Y. Gaoni, 1964 m., Kai jis sugebėjo parodyti daugelio kanabinoidų, įskaitant CBG, sintezės struktūrą ir dalis. CBG yra terpenofenolio junginys ir, kaip ir daugelis kitų kanabinoidų, gali būti padalintas į tris atskiras dalis. Komponentai ne tik pasižymi skirtingomis cheminėmis ir farmacinėmis savybėmis, bet ir skirtingai veikia molekulių absorbcijos galimybes. Manoma, kad hidrofilinis fragmentas yra fenolio žiedas, turintis antibakterinių ir antimikrobinių kanabinoidų savybių. Žiedas yra sujungtas dviem lipofilinėmis grandinėmis kiekviename jų įstrižainės gale. Viena iš jų yra n-alkilo grandinė, o kitą apibūdina terpeno funkcija, turinti gydomųjų galių ir, atrodo, susijusi su daugeliu CBG medicininių savybių. Turėdamas dvi lipofilines dalis, CBG, kaip ir kiti kanabinoidai, labai sunkiai tirpsta vandenyje, tuo tarpu jis lengvai absorbuojamas ląstelių membranose ir audiniuose.

Kaip jau žinote, CBG yra natūralus THC, CBD ir CBN pirmtakas. CBG fenolinės dalys greičiausiai sukuriamos naudojant poliketidinį metodą, kai triketo rūgštis gali prisiimti dalį atsakomybės. Jos ciklizacija lemia olivieto rūgštį, kuri CBGa sintazės pagrindu virsta geranilifosfato C-acilatu. Šio fitokanabinoido karboksirūgšties forma, kanabierolinė rūgštis (CBGa), yra labai svarbi kitų fitokannabinoidų sintezei, ir būtent šią cheminę formą fitokannabinoidai turi būdami šviežiuose kanapių augaluose. Atitinkami kannabinoidai vėliau absorbuojami dekarboksilinant (šilumą) (1 paveikslas). Konversiją iš CBG rūgšties į THC, CBD ir CBN rūgštį taip pat katalizuoja specifiniai fermentai ir ji vadinama THC, CBD ir CBN rūgšties sintaze.

CBG ir jo terapinis poveikis

Nepaisant santykinai nedaug išsamių CBG tyrimų, yra įrodymų, kad farmakologinis poveikis yra daugelio tikslinių grupių. Įrodyta, kad CBG turi santykinai silpną agonistinį poveikį esant CB1 (Ki 440 nM) ir CB2 (Ki 337 nM), o tai paaiškina molekulės ne psichotropines savybes. Tačiau tai daro įtaką endokannabinoidų tonui, nes užkerta kelią AEA eskalacijai, taigi ir didesniam AEA lygiui. Senesni tyrimai rodo, kad CBG yra gama amino sviesto rūgšties (GABA) eskalatorius, kurio giminingumas yra panašus ar didesnis nei THC ar CBD, o tai gali paaiškinti jo nerimą mažinančias ir raumenis atpalaiduojančias savybes. 1991 m. Evansas ir jo kolegos nustatė, kad CBG pasižymi analgetiniu ir antiaritminiu poveikiu, nes blokuoja lipoksigenazės aktyvumą ir tokiu būdu labiau sumažina uždegimo riziką nei įprasta medicina. Taip pat įrodyta, kad CBG yra graužikų antidepresantai ir antihipertenziniai vaistai. Didžiąją dalį paminėtų padarinių sukelia stiprus jų kaip β-2 adrenoreceptorių agonistų aktyvumas ir vidutinio laidumo rišimosi sąlygos su 5-HT1A. Be to, CBG slopina keratinocitų dauginimąsi, kuris, atrodo, yra naudingas sergant psoriaze, o kartu su santykinai stipriu TRPM8 antagonistu suteikia galimybių palengvinti prostatos vėžį ir šlapimo pūslės skausmą. Neseniai buvo įrodyta, kad CBG yra veiksminga citotoksinė molekulė žmogaus epitelioidinėje karcinomoje, taip pat antras veiksmingiausias fitokannabinoidas, iškart po CBD, kovojantis su krūties vėžiu. CBG taip pat įrodė savo antibakterines ir antimikrobines savybes (įskaitant meticilinui atsparų stafilokokinį aureus, MRSA), kad turi vidutinį priešgrybelinį poveikį.

Daugybė tyrimų parodė, kad padidėjęs CBG veiksmingumas yra susijęs su terpenoidais. Terpenoidai yra gana stiprūs ir gali daryti įtaką gyvūnams ir žmonių elgesiui, jei tik jie šiek tiek įkvepiami per orą. Jie rodo unikalų terapinį poveikį, kuris gali prisidėti prie daugelio kanapių ekstrakto vaistinių efektų. Pvz., Įrodyta, kad limonenas sinergizuoja tiek su CBG, tiek su CBD, skatindamas apoptozę krūties vėžio ląstelėse, o mircenas, iš apynių žinomas terponidas, sinergizuoja su CBG ir CBD, slopindamas kancerogenezės kepenyse aflatoksino sukeliamą poveikį. Linalool, iš levandų žinomas terpenoidas, atrodo, kad gydant nerimą veikia CBD ir CBG. Be to, buvo įrodyta, kad CBC ir CBG bendradarbiauja su terpenoidu, kariofileno oksidu, kurio natūraliai yra citrinų balzamas kaip fungicidas, ir todėl panašūs komerciniai fungicidiniai produktai, tokie kaip sulkonazolas ir ciklopiroksolaminas. Įrodyta, kad CBGa turi sinergiją su citrininio balzamo terpenoidais, nes CBGa apsaugo vabzdžius nuo vabzdžių ir užtikrina, kad augalas nebus valgomas. Tai rodo, kad CBGa gali būti daug žadanti alternatyva norint apsaugoti pasėlius ir daržoves nuo vabzdžių ir parazitų.

perspektyvos

CBG daugelyje gydymo būdų parodė daug žadančių rezultatų. Deja, santykinai mažos koncentracijos augale CBG, dėl kurio gydomasis CBG aliejus skiriamas, bus ribojamas junginio, gaunamo ekstrahuojant augalą, kiekiu.

Tačiau naujausi veisimo darbai parodė, kad kanapių chemotipų fitokannabinoidų, turinčių paskesnius fermentus, fitokannabinoidų kiekis yra 100% CBG. Po 9 metų sunkaus darbo ir veisimo programų Endoca sukūrė CBG aliejų ir 99% CBG izoliaciją. Atsižvelgiant į tai, norint patvirtinti ir nustatyti platų gydomųjų savybių diapazoną, kurį sudaro CBG aliejus, reikia atlikti daugiau tyrimų ir tyrimų.

  1. DEVANE, W. et al. Žiurkių smegenų nustatymas ir kanabinoidų receptorių apibūdinimas žiurkių smegenyse. Mol. Pharmocol. 34, 605–613 (1988).
  2. Devane, W. et al. Smegenų sudedamųjų dalių, kurios jungiasi su kanabinoidų receptoriais, izoliacija ir struktūra. Mokslas (80-.). 258, 1946–1949 (1992).
  3. Mechoulam, R. ir kt. Identifikacija, esanti šunų žarnyne, jungianti kanabinoidų receptorius. 50, 83–90 (1995).
  4. Pertwee, RG & Ross, RA kanabinoidų receptoriai ir jų ligadai. Prostaglandinai Leukot Essent riebalai. Acids 66, 101–121 (2002).
  5. Russo, EB persvarstytas endokannabinoidų trūkumas: dabartiniai tyrimai palaiko migrenos, fibromialgijos, dirgliosios žarnos ir kitų gydymui atsparių sindromų teoriją. Kanapės Cannabinoid Res. 1, 154–165 (2016).
  6. Mahmoudas, A. Marihuana ir kanabinoidai. („Humana Press“, 2007).
  7. Russo, EB Taming THC: Galima kanapių sinergija ir fitokanabinoidų-terpenoidų poveikis aplinkai. Br. J. Pharmacol. 163, 1344–1364 (2011).
  8. Turner, SE, Williams, CM, Iversen, L. ir Whalley, BJ fitokanabinoidų molekulinė farmakologija. (2017). doi: 10.1007 / 978-3-319-45541-9
  9. Gaoni, Y. & Mechoulam, R. Hašišo aktyviosios sudedamosios dalies izoliacija, struktūra ir dalinė sintezė. J. Am. Chemija. Soc 86, 1646–1647 (1964).
  10. „Mbvundula“, EC, „Rainsford“, „KD & Bunning“, RA Kanabinoidai skausmui ir uždegimui gydyti. Inflammopharmacology 12, 99–114 (2004).
  11. Isegeris, TA ir Bossongas, MG. Sisteminga kanabidiolio antipsichozinių savybių žmonėms apžvalga. Schizophr. Res. 162, 153–161 (2015).
  12. Devinsky, O. et al. Kanabidiolis: farmakologija ir galimas terapinis vaidmuo sergant epilepsija ir kitais neuropsichiatriniais sutrikimais. Epilepsija 55, 791–802 (2014).
  13. Elsohly, MA, Radvanas, MM, Gul, W., Chandra, S. ir Galal, A. Phytocannabinoids. 103, (2017).
  14. Pertwee, RG endokannabinoidai. („Springer“ JAV, 2015 m.).
  15. Liūtas, A., Russo, E. ir Elia, M. Kanabidiolis ir epilepsija: Racionalus ir terapinis potencialas. Pharmocol. Res. 107, 85–92 (2016).
  16. Merlangai, PF ir kt. Kanabinoidai medicinos reikmėms: sisteminė apžvalga ir metaanalizė. „Jama 313“, 2456–2473 (2015).
  17. Wierzbicki, AS Rimonabant: Endokannabinoidų slopinimas metaboliniam sindromui. INT. J. Clin. Pract. 60, 1697–1706 (2006).
  18. Tai, S. ir Fantegrossi, MES sintetiniai kanabinoidai: farmakologija, elgesio poveikis ir galimas piktnaudžiavimas. „Curr Addict Rep“. 1, 129–136 (2014).
  19. Gurney, S., Scott, K., Kacinko, S., Presley, B. & Logan, B. Farmakologija, toksikologija ir sintetinių kanabinoidinių vaistų neigiamas poveikis. Teismo medicinos mokslų red. 26, 53–78 (2014).
  20. Moreira, FA ir Crippa, JAS Psichikos šalutinis rimonabanto poveikis. Red Liemenėlės. Psiquiatr. 31, 145–53 (2009).
  21. Rosenthal, E. & Kubby, S. Kodėl Marijushould turėtų būti teisėtas. („Running Press“, Londonas, 1996).
  22. Attaino, G. ir kt. Antibakteriniai kanabinoidai iš Cannabis sativa ?: struktūros - veiklos tyrimas. J. Nat. Prod. 71, 1427–1430 (2008).
  23. Fellermeier, M. ir Zenk, M. H. Olivetolato prenilinimas kanapių transferaze suteikia kanabirolio rūgštį, tetrahidrokanabinolio pirmtaką. FEBS Lett. 427, 283–285 (1998).
  24. Zirpel, B., Stehle, F. & Kayser, O. 9-tetrahidrokanabinolio rūgšties gamyba iš kanabrigerinės rūgšties iš sveikų Pichia (Komagataella) pastorio ląstelių, ekspresuojančių 9-tetrahidrokanabinolio rūgšties sintezę iš Cannabis sativa L. Biotechnol. , Lett. 37, 1869–1875 (2015).
  25. Gausonas, LA ir kt. Kanabierolis yra dalinis agonistas tiek CB1, tiek CB2 receptoriuose. Symp. Kanabinoidai 26 m. Birželio 1 d. – liepos 206 d. (2007 m.).
  26. Banebjee, SP, Mechoulam, S. ir Snydeji, H. Kanabinoidai: įtaka neurotransmiterių įsisavinimui. Įtaka žiurkių smegenų sinaptosomoms. J. Pharmacol. Exp. Ther. 194, 74–81 (1975).
  27. Kargmanss, S., Prasitn, P. ir Evans, J. F. HL-60 ląstelės 5 lipoksigenazės translokacija. (1991).
  28. Milman, G. ir kt. N-arachidonoilo L-serinas, į endokannabinoidus panašus smegenų komponentas, turintis kraujagysles plečiančių savybių. PNAS 103, 2428–2433 (2006).
  29. Evelyn, A., Formukong, A., Evans, T. ir Evans, F. J. Kitų kanapių sudėtyje esančių tetrahidrobannabinolio kataleptinio poveikio slopinimas Sativa L. Jo. Pharm. Pharmocol. 40, 132–134 (1985).
  30. Cascio, MG, Gauson, LA, Stevenson, LA, Ross, RA & Pertwee, RG Įrodymai, kad augalų kanabinoidas kannabigerolis yra labai stiprus? 2-adrenoreceptorių agonistas ir vidutiniškai stiprus 5HT 1A receptorių antagonistas. Br. J. Pharmacol. 159, 129–141 (2010).
  31. Wilkinson, JD & Williamson, EM Kanabinoidai slopina žmogaus keratinocitų proliferaciją ne CB1 / CB2 mechanizmu ir turi potencialią terapinę vertę gydant psoriazę. J. Dermatol. Sci. 45, 87–92 (2007).
  32. Ortaras, G. ir kt. (-) - metilamino dariniai kaip stiprūs ir selektyvūs trumpalaikio receptoriaus galimo 8 tipo melastatino (TRPM8) kanalų antagonistai. Bioorganinės med. Chemija. Lett. 20, 2729–2732 (2010).
  33. Mukerji, G., Yiangou, Y., Agarwal, S. K. ir Anand, P. Pereinamasis receptorių potencialas vanilloidinio receptoriaus 1 potipis sergant skausmingu šlapimo pūslės sindromu ir jo koreliacija su skausmu. J. Urolis. 176, 797–801 (2006).
  34. SH1, B. ir kt. Boro trifluorido eteratas ant silicio dioksidu modifikuoto Lewiso rūgšties reagento (VII). Kanabirolio priešnavikinis aktyvumas žmogaus burnos epitelioidinės karcinomos ląstelėms. „Arch Pharm Res“. 21, 353–356 (1998).
  35. Ligresti, A. ir kt. Augalų kanabinoidų priešnavikinis aktyvumas, pabrėžiant kanabidiolio poveikį žmogaus krūties karcinomai. J. Pharmacol. Exp. Ther. 318, 1375–1387 (2006).
  36. „Eisohly“, H. N., „Turner“, „CE“, „Clark“, „AM“ ir „Eisohly“, kai kurių „Cannabichromene“ ir su „Cannabigerol“ susijusių junginių sintezė ir antimikrobinis poveikis. J. Pharmas. Sci. 71, 1319-1323 (1982).
  37. Petrocellis, L. ir kt. Kanabinoidų ir kanabinoidais praturtintų kanapių ekstraktų poveikis TRP kanalams ir endokannabinoidų metabolizmo fermentams. Br. J. Pharmacol. 163, 1479–1494 (2011).
  38. DM, V. ir kt. I fazės ir D-limoneno farmakokinetinis tyrimas pacientams, sergantiems pažengusiu vėžiu. Vėžio tyrimų kampanijos I / II fazės klinikinių tyrimų komitetas. Vėžiu sergančio chemotermo farmakolis. 42, 111–117 (1998).
  39. De-oliveira, ACAX, Ribeiro-pinto, LF, Otto, SS & Gonc, A. Kepenų monoksigenazių indukcija i-mirceno. Toksikologija, 124, 135–140 (1997).
  40. L, R. ir kt. Racionalus bergamočių eterinio aliejaus naudojimo papildomoje medicinoje lėtiniams skausmams gydyti pagrindas. „Mini Rev Med Chem. 16, 721–728 (2016).
  41. D, Y., L, M., JP, C. ir J., M.-C. Cariofileno oksido kaip priešgrybelinio vaisto panaudojimas in vitro eksperimentiniame onichomikozės modelyje. Mycopathologia 148, 79–82 (1999).
  42. De Meijer, EPM ir Hammondas, KM. Chena fenotipo paveldėjimas Cannabis sativa L. (II): Kannabigerolio vyraujantys augalai. Euphytica 145, 189–198 (2005).

Ar turite klausimų?

Mes pasiruošę jums padėti - ar tai būtų papildai, ar gyvenimo kokybė.