Kas yra CBN?

Kas yra CBN? Kanabinolio istorija ir biochemija

Kanabinolis (CBN) yra oksiduotas, ne fermentų pagrindu pagamintas tetrahidrokanabinolio (THC) produktas, jo randama dideliais kiekiais ilgalaikėje džiovintų kanapių medžiagoje. Rūgštinė CBN forma taip pat randama dideliais kiekiais kanapių augale, tačiau, dekarboksilinant (šilumą), rūgštis virsta CBN.

CBN 1896 m. Pavadino Woodas ir jo kolegos Kembridže, tačiau teisingą struktūrą 1940 m. Apibrėžė Adamsas. Kadangi 2005 m. Buvo įtrauktos tik septynios į kanabinolį panašios giminės, sąrašas buvo atnaujintas su keturiais naujais fitokanabinoidais, kurie visi dalijasi CBN skonio žiedu.

CBN koncentracija kanapių produktuose nustatoma pagal produkto amžių ir laikymo sąlygas. Tai yra palyginti mažas šviežių kanapių komponentas, nes tai yra THC oksidacijos produktas. Tai silpnas CB1 ir CB2 dalelių agonistas, turintis tik apie 10% THC aktyvumo. Jis turi potencialiai gydomųjų savybių prieš ligas, kurių metu kanabinoidų receptoriai yra sureguliuojami. Kitaip nei kiti kanabinoidai, CBN nėra kilęs iš kanabierolio (CBG), todėl galima spręsti apie alternatyvų biosintetinį sukūrimą. Kai buvo aptiktas CBN, buvo manoma, kad tai neaktyvus kanapių komponentas, tačiau vėliau buvo nustatyta, kad molekulė turi daug gydomųjų savybių, visų pirma dėl jos aktyvumo kanabinoidų receptoriuose (CB). CBN turi mažesnį afinitetą CB1 (Ki 211.2 nM) ir CB2 (Ki 126.4 nM) ir buvo paskelbtas neaktyviu po bandymų su žmonėmis, tačiau, kai buvo derinama su THC, buvo nustatyta, kad jis turi stiprų anestezinį poveikį.

Kanabinolio receptorių aktyvumas

Kaip minėta aukščiau, kanabinolis (CBN), kaip ir tetrehidrokanabinolis (THC), veikia su CB1 ir CB2 receptoriais, tačiau turi stipriausią afinitetą CB2 receptoriams. Nors CBN parodė agonistinį aktyvumą prieš CB1 receptorius, gauta prieštaringų pranešimų apie jo aktyvumą CB2 receptorių atžvilgiu.

Kanabinolis parodė tiek tiesiogines, tiek netiesiogines agonistines savybes, kurias lemia tai, kokia aukšta koncentracija buvo bandymo metu. Šie neatitikimai atsirado ne tik dėl kanabinolio koncentracijos tyrimuose, bet labai tikėtina ir dėl audinių receptorių atitikties stadijos. Kanabinolis taip pat veikia biologinius taikinius, esančius už detendokannabinoidų sistemos ribų. Tai yra stiprus TRPA1 jonų kanalų agonistas, efektyviai blokuoja TRPM8 jonų kanalus, nejautrina TRPA1 jonų kanalus, kad suaktyvintų agonisto alilizotiocianatą.

Biologinis kanabinolio aktyvumas

Kaip minėta aukščiau, kanabinolis (CBN), kaip ir tetrehidrokanabinolis (THC), veikia su CB1 ir CB2 receptoriais, tačiau turi stipriausią afinitetą CB2 receptoriams. Nors CBN parodė agonistinį aktyvumą prieš CB1 receptorius, gauta prieštaringų pranešimų apie jo aktyvumą CB2 receptorių atžvilgiu.

Kaip ir kiti fitokanabinoidai, nustatyta, kad kanabinolis (CBN) turi svarbių terapinių savybių prieš daugelį farmacinių taikinių. Kaip ir kanabigerolis, CBN prisiima keratinocitų pailgėjimą, nepriklausomai nuo kanabinoidų receptorių įtakos. CBN taip pat rodo priešvėžinį, priešuždegiminį ir stiprų poveikį prieš meticilinąResisten Staphylycopes Aureus (MRSA). Be to, CBN taip pat yra TRPV2 (aukšto slenksčio termosensorinis) agonistas, suteikiantis galimybę gydyti nudegimus. Be to, CBN gali paskatinti neaktyvių mezenchiminių kamieninių ląstelių įdarbinimą kaulų čiulpuose, o tai skatina kaulų augimą ir padidina apsaugą nuo krūties galios, tačiau tik esant labai didelei koncentracijai.

Gydomosios kanabinolio savybės

Dėl minėto biologinio aktyvumo kanabinolis (CBN) pasirodė esąs naudingas gydant įvairius sutrikimus.

Apetito stimuliatorius

Dėl aukščiau paminėto biologinio aktyvumo kanabinolis (CBN) pasirodė esąs naudingas gydant įvairius sutrikimus.

antibiotikai

Meticilinui atsparios Staphylococcus Aureus (MRSA) infekcijos tapo labai rimtu iššūkiu viso pasaulio tyrinėtojams, bandantiems rasti bakterijų, kurios yra atsparios antibiotikams, sprendimus. Įrodyta, kad CBN, kartu su kannabigeroliu ir kanabidioliu, yra veiksmingas prieš antibiotikams atsparias MRSA infekcijas, todėl galima teigti, kad tai gali būti gyvybei pavojingų infekcijų gydymas.

Galimas vaistas ALS sergantiems pacientams

2005 m. Vienas parodė tyrimas CBN slopino pelių, genetiškai sukurtų turint graužikų Lou Gehrigo sindromą, simptomus. Lou Gehrigo sindromas yra liga, geriau žinoma pavadinimu Amytrophic lateral sclerosis (ALS). Šie duomenys rodo, kad CBN gali būti veiksmingas palengvinant pacientų, turinčių degeneracinius motorinių nervų sistemos sutrikimus, simptomus.

analgetikas

Remiantis 2002 m. Išleistu tyrimu, CBN turi stiprų analgezinį poveikį. Įdomu tai, kad CBN ir THC yra vieninteliai kanabinoidai, kurie kovoja su skausmu, sukeldami endorfinus, todėl priverčia kraujagysles atsipalaiduoti, ir tai rodo ryšį tarp jų ir CB receptorių aktyvumo.

Anti-astma

2003 m. Atliktas tyrimas nustatė, kad CBN sustabdo su alergija susijusią astmą pelėms, galbūt dėl ​​stiprių priešuždegiminių savybių. Tyrimo hipotezė yra tai, kad kanabinoidai tai pasiekia stiprindami graužikų imuninę sistemą ir taip palengvindami uždegimą, susijusį su astmos priepuoliu.

nejautros

CBN veikia centralizuotai, kaip ir tetrahidrokanabinoliai, nors ir daug silpniau. Tačiau tyrimai rodo, kad CBN yra bene labiausiai anestetikas iš visų kanabinoidų, ir tai rodo, kad CBN yra perspektyvus nerimo ir su stresu susijusių sutrikimų gydymo būdas.

Galimas vaistas nuo glaukomos

CBN kartu su tetrahidrokanabinoliu yra sėkminga priemonė mažinant akispūdį, sukeliantį aklumą glaukoma sergantiems pacientams. Galbūt dėl ​​streso periferinėje cirkuliacinėje sistemoje pacientų širdies ritmas gali būti sumažintas.

Sinergija su natūraliais terpenoidais

Įrodyta, kad kanabinolio aktyvumas padidėja kartu vartojant natūralius terpenoidus. Pvz., Kanabinolio antibakterinį aktyvumą sustiprina pinenas (pušies dervoje randamas terpenoidas), o anestezinį poveikį sustiprina terpenoidai, tokie kaip Nerolidolis ir mircenas. Nerolidolis randamas ne tik kanapių augale, bet ir daugelyje kitų augalų, tokių kaip citrinų balzamas, imbieras, tetra, levandų ar jazminų žiedai. Natūralios mirtos yra kanapėse, kmynuose, apyniuose, čiobreliuose, petražolėse ir žalumynuose. Be to, CBN priešvėžinį aktyvumą sustiprina limonenas, terpenoidas, paprastai randamas citrinose.

  1. Harvey, DJ Journal of Ethnopharmacology ,. J. Ethnopharmacol. 28, 117–128 (1990).
  2. Adams, R., Baker, BR & Wearn, RB Cannabinol struktūra. III. Kanabinolio, 1-hidroksi-3-n-amil-6,6,9-trimetil-6-dibenzopirano sintezė. JACS 62, 2204–2207 (1940).
  3. ElSohly, MA & Slade, D. Marihuanos cheminės sudedamosios dalys: Sudėtingas natūralių kanabinoidų mišinys. Gyvenimo mokslas. 78, 539–548 (2005).
  4. Elsohly, MA, Radvanas, MM, Gul, W., Chandra, S. ir Galal, A. Phytocannabinoids. 103, (2017).
  5. Ahmedas, SA ir kt. Kanabinoidų esterio sudedamosios dalys iš stiprios kanapės sativa. J. Nat. Prod. 71, 536–542 (2008).
  6. Zulfiqar, F. ir kt. Cannabisol, naujas delta-9-THC dimeris, turintis unikalų metileno tiltelį, izoliuotą nuo Cannabis sativa. Tetraedro šviesa. 53, 3560–3562 (2012).
  7. Radvanas, MM et al. Mažos galios kanabinoidų išskyrimas ir farmakologinis įvertinimas iš stiprios kanapės sativa. J. Nat. Prod. 78, 1271–1276 (2015).
  8. Ahmedas, SA ir kt. Smulkūs deguonimi prisotinti kanabinoidai iš didelio stiprumo Cannabis sativa L. Phytochemistry 117, 194–199 (2015).
  9. Pertwee, RG Įvairių trijų augalų kanabinoidų CB1 ir CB2 receptorių farmakologija: delta9-tetrahidrokanabinolis, kanabidiolis ir delta9-tetrahidrokanababininas. Br. J. Pharmacol. 153, 199–215 (2008).
  10. Izzo, A. A., Borrelli, F., Capasso, R., Di Marzo, V. & Mechoulam, R. Ne psichotropiniai augalų kanabinoidai: naujos gydymo galimybės iš senovės žolelių. „Trends Pharmacol“. Sci. 30, 515–527 (2009).
  11. Loewe, S. Marjiuana Kanabinolio veikla. Mokslas (80-.). 102, 615–616 (1945).
  12. Rhee, M.-H. et al. Kanabinolio dariniai: prisijungimas prie kanabinoidų receptorių ir adenilkilo ciklazės slopinimas. Dž. Med. Chemija. 40, 3228–3233 (1997).
  13. Karniol, IG, Shirakawa, I., Takahashi, RN, Knobel, E .. & Musty, RE ·. Delta-9-tetrahidrokanabinolio ir kanabinolio poveikis žmogui. Pharmacology 13, 502-512 (1975).
  14. Showalter, VM, Compton, DR, Martin, BR & Abood, ME Pririšimo transfekuotoje ląstelių linijoje, ekspresuojančioje periferinį kanabinoidų receptorių (CB2), įvertinimas: kanabinoidų receptorių potipio selektyviųjų ligandų identifikavimas. J. Pharmacol. Exp. Ther. 278, 989–999 (1996).
  15. Laukai, CC et al. Žmogaus kanabinoidų CB1 ir CB2 receptorių farmakologijos ir signalo perdavimo palyginimas. Mol. Pharmocol. 48, 443–450 (1995).
  16. Pertwee, R. Kanabinoidų receptorių ligandų farmakologija. Curr Med. Chem. 6, 635–637 (1999).
  17. MacLennan, SJ, Reynen, PH, Kwan, J. ir Bonhaus, DW. Įrodymai apie SR141716A atvirkštinį agonizmą žmogaus rekombinantiniuose kanabinoidų CB1 ir CB2 receptoriuose. Br. J. Pharmacol. 124, 619–22 (1998).
  18. Petrocellis, L. ir kt. Kanabinoidų ir kanabinoidais praturtintų kanapių ekstraktų poveikis TRP kanalams ir endokannabinoidų metabolizmo fermentams. Br. J. Pharmacol. 163, 1479–1494 (2011).
  19. Wilkinson, JD & Williamson, EM Kanabinoidai slopina žmogaus keratinocitų proliferaciją ne CB1 / CB2 mechanizmu ir turi potencialią terapinę vertę gydant psoriazę. J.
  20. Dermatolis. Mokslas. 45, 87–92 (2007).
  21. „Siemens“, AJ ir Turner, „CE“ marihuanos tyrimų duomenys: 1980 m. NIDA Res. Monogr. Ser. 31, 31–167 (198).
  22. Kargmanss, S., Prasitn, P. ir Evans, J. F. HL-60 ląstelės 5 lipoksigenazės translokacija. J. Biol. Chemija. 266, 23745–23752 (1991).
  23. Attaino, G. ir kt. Antibakteriniai kanabinoidai iš Cannabis sativa: struktūros - veiklos tyrimas. J. Nat. Prod. 71, 1427–1430 (2008).
  24. Qin, N. et al. Kanabidiolis aktyvuoja TRPV2 ir tarpininkauja CGRP išsiskyrimui auginamuose žiurkių nugaros šaknies ganglionų neuronuose. J. Neurosci. 28, 6231–6238 (2008).
  25. Scutt, A. ir Williamson, EM Kanabinoidai netiesiogiai stimuliuoja fibroblastinių kolonijų susidarymą kaulų čiulpų ląstelėse per CB2 receptorius. Calcif. Audinių vid. 80, 50–59 (2007).
  26. Lee, SY, Oh, SM & Chung, KH Marihuanos dūmų kondensato ir kanabinoidų junginių estrogeninis poveikis. Toxicol. Technik. Pharmocol. 214, 270–278 (2006).
  27. Osei-Hyiaman, D. Endocannabinoid sistema vėžio kacheksijoje. Valiuta. Opin. Clin. Nutr. Mctab. „Care 10“, 443–448 (2007).
  28. Weydt, P. ir kt. Kanabinolis vilkina simptomų atsiradimą transgeninėms SOD1 (G93A) pelėms, nepaveikdamas išgyvenimo. Amiotrofinė. Šoninis skleras. Kitas motorinio neurono sutrikimas. 6, 182–184 (2005).
  29. Zygmunt, PM, Andersson, DA & Hogestatt, ED Delta 9-Tetrahydrocannabinol ir Cannabinol suaktyvina kapsaicinui jautrius jutimo nervus per CB1 ir CB2 kanabinoidų nepriklausomus nuo receptorių
  30. Mechanizmas. J. Neurosci. 22, 4720–4727 (2002).
  31. Jan, TR, Farraj, AK, Harkema, JR & Kaminski, NE. Ovalbumino sukelto alerginio kvėpavimo takų reakcijos slopinimas kanabinoidais A / J pelėms. Toxicol. Technik. Pharmocol. 188, 24–35 (2003).
  32. Kalantas, H. Rūkyta marihuana kaip vaistas: mažai ateities. „Clin Pharmacol Ther“. 83, 517–519 (2008).
  33. Gregg, JM, Campbell, R. L., Levin, KJ, Ghia, J. ir Elliott, RA Kanabinolio poveikis širdies ir kraujagyslių sistemos gydymui per burną. Anesth. Analg. 55, 203–213 (1976).
  34. ELSOHLY, HARLAND, E., MURPHY, J.C., WIRTH, P. & WALLER, CW Kanabinoidai glaukomoje: pirminė atrankos procedūra. „Cournal Clin“. Pharmocol. 21, 472S - 478S (1981).
  35. Russo, EB Taming THC: Galima kanapių sinergija ir fitokanabinoidų-terpenoidų poveikis aplinkai. Br. J. Pharmacol. 163, 1344–1364 (2011).

Ar turite klausimų?

Mes pasiruošę jums padėti - ar tai būtų papildai, ar gyvenimo kokybė.