Što je CBN?

Što je CBN? Povijest i biokemija kanabinola

Kanabinol (CBN) je oksidirani proizvod tetrahidrokanabinola (THC) koji se ne temelji na enzimima i nalazi se u velikim količinama u dugotrajno sušenom materijalu kanabisa. Kiseli oblik CBN-a također se nalazi u velikim količinama u biljci kanabisa, ali nakon dekarboksilacije (toplina), kiselina se pretvara u CBN.

CBN su 1896. godine nazvali Wood i njegovi kolege iz Cambridgea, ali točnu strukturu nije definirao Adams sve do 1940. godine. Budući da je 2005. zabilježeno samo sedam linija sličnih kanabinolu, popis je ažuriran s četiri nova fito-kanabinoida, od kojih svi dijele aromatizirani prsten CBN-a.

Koncentracija CBN-a u proizvodima od kanabisa određena je starošću proizvoda i uvjetima skladištenja. Relativno je minorna komponenta svježeg kanabisa jer je proizvod oksidacije THC-a. Slab je agonist CB1 i CB2 čestica, sa samo oko 10% aktivnosti THC-a. Ima potencijalno terapijska svojstva protiv bolesti kod kojih su kanabinoidni receptori regulirani naviše. Za razliku od drugih kanabinoida, CBN nije izveden iz kanabigerola (CBG), što ukazuje na alternativno biosintetsko stvaranje. Kada je CBN otkriven, smatralo se da je neaktivna komponenta kanabisa, ali je naknadno otkriveno da molekula ima mnoga terapeutska svojstva, prvenstveno zbog svoje aktivnosti s kanabinoidnim receptorima (CB). CBN ima niži afinitet prema CB1 (Ki 211.2 nM) i CB2 (Ki 126.4 nM) i proglašen je neaktivnim nakon testiranja na ljudima, ali u kombinaciji s THC-om pokazalo se da ima snažan anestetički učinak.

Aktivnost receptora kanabinola

Kao što je gore spomenuto, kanabinol (CBN), poput tetrehidrokanabinola (THC), djeluje s CB1 i CB2 receptorima, ali s najjačim afinitetom za CB2 receptore. Iako je CBN pokazao agonističku aktivnost prema CB1 receptorima, postoje proturječna izvješća o njegovoj aktivnosti u odnosu na CB2 receptore.

Kanabinol je pokazao i izravna i neizravna agonistička svojstva, koja se određuju prema tome koliko je visoka koncentracija bila u testu. Ova odstupanja nisu nužno samo zbog koncentracije kanabinola u studijama, već vrlo vjerojatno i zbog konformacijskog stadija receptora u tkivu. Kanabinol također utječe na biološke mete izvan endokanabinoidnog sustava. Snažan je agonist ionskih kanala TRPA1, učinkovito blokira ionske kanale TRPM8, desenzibilizira ionske kanale TRPA1 na aktivaciju agonistom alilizotiocijanatom.

Biološka aktivnost kanabinola

Kao što je gore spomenuto, kanabinol (CBN), poput tetrehidrokanabinola (THC), djeluje s CB1 i CB2 receptorima, ali s najjačim afinitetom za CB2 receptore. Dok je CBN pokazao agonističku aktivnost protiv CB1 receptora, postoje različita izvješća o njegovoj aktivnosti u odnosu na CB2 receptore.

Kao i drugi fitokanabinoidi, kanabinol (CBN) dokazuje da ima relevantna terapeutska svojstva protiv velikog broja farmaceutskih meta. Poput kanabigerola, CBN produljuje život keratinocita, neovisno o utjecaju kanabinoidnih receptora. CBN također pokazuje antikonvulzivne, protuupalne i snažne učinke protiv Staphylococcus Aureusa otpornog na meticilin (MRSA). Nadalje, CBN je također agonist TRPV2 (termosenzor visokog praga) koji nudi mogućnost liječenja opeklina. Nadalje, CBN može stimulirati regrutiranje mezenhimalnih matičnih stanica u stanju mirovanja u koštanoj srži, što dovodi do rasta kostiju i stoga povećava obranu od sile prsnog koša, iako samo pri vrlo visokoj koncentraciji.

Terapijska svojstva kanabinola

Zbog bioloških aktivnosti koje smo gore spomenuli, kanabinol (CBN) pokazao se korisnim u liječenju širokog spektra bolesti.

Apetitni stimulans

Zbog gore spomenutih bioloških aktivnosti pokazalo se da je kanabinol (CBN) koristan kao oblik liječenja za širok spektar bolesti.

Antibiotika

Infekcije Staphylococcus Aureusom otpornim na meticilin (MRSA) postale su vrlo ozbiljan izazov za istraživače diljem svijeta koji pokušavaju pronaći rješenja za bakterije koje su otporne na antibiotike. CBN se, zajedno s kanabigerolom i kanabidiolom, pokazao učinkovitim protiv infekcija MRSA otpornih na antibiotike, što sugerira da bi mogao biti oblik liječenja protiv infekcija opasnih po život.

Potencijalni lijekovi za ALS bolesnike

2005. godine jedan se pokazao ispit CBN inhibirali su simptome kod miševa koji su genetski inženjerizirani da imaju glodavsku verziju Lou Gehrigovog sindroma. Lou Gehrigov sindrom bolest je poznatija kao amitrofična lateralna skleroza (ALS). Ova otkrića sugeriraju da CBN može biti učinkovit u ublažavanju simptoma kod pacijenata s degenerativnom motoričkom neuralgijom.

analgetik

Prema studiji objavljenoj 2002., CBN ima snažne učinke ublažavanja bolova. Zanimljivo je da su CBN i THC jedini kanabinoidi koji se bore protiv boli otpuštanjem endorfina i stoga uzrokuju opuštanje krvnih žila, što ukazuje na vezu između njih i aktivnosti CB receptora.

Antiastmatičnu

Studija iz 2003. otkrila je da CBN zaustavlja astmu povezanu s alergijama kod miševa, vjerojatno zbog svojih snažnih protuupalnih svojstava. Hipoteza studije je da kanabinoidi to postižu jačanjem imunološkog sustava glodavaca, ublažavajući na taj način upalu povezanu s napadom astme.

utrnuće

CBN ima centralno kontrolirani učinak poput tetrahidrokanabinola, iako mnogo manje snažan. Međutim, studije sugeriraju da bi CBN mogao biti najopojniji od svih kanabinoida, što sugerira da je CBN obećavajući tretman za anksioznost i poremećaje povezane sa stresom.

Potencijalni lijekovi za glaukom

Zajedno s tetrahidrokanabinolom, CBN je uspješan lijek za smanjenje očnog tlaka što dovodi do sljepoće kod pacijenata s glaukomom. Možda se uklanjanjem stresa iz perifernog cirkulacijskog sustava može smanjiti broj otkucaja srca pacijenata.

Sinergija s prirodnim terpenoidima

Pokazano je da se aktivnost kanabinola poboljšava istodobnom primjenom prirodnih terpenoida. Primjerice, antibakterijsko djelovanje kanabinola pojačano je Pineneom (terpenoid koji se nalazi u borovoj smoli), dok anestetičke učinke pojačavaju terpenoidi poput Nerolidol i Mircen. Nerolidol se nalazi ne samo u biljci kanabisa, već i u mnogim drugim biljkama, poput limuna, đumbira, tetre, lavande ili jasmina. Mirte se prirodno nalaze u kanabisa, kumine, hmelja, timijana, peršina i lišća. Nadalje, CBN-ovu antikancerogenu aktivnost pojačava limonen, terpenoid koji se obično nalazi u limunu.

  1. Harvey, DJ časopis etnofarmakologije,. J. Ethnopharmacol. 28, 117–128 (1990).
  2. Adams, R., Baker, BR & Wearn, RB Struktura kanabinola. III. Sinteza kanabinola, 1-hidroksi-3-n-amil-6,6,9-trimetil-6-dibenzopirana. JACS 62, 2204–2207 (1940).
  3. ElSohly, MA i Slade, D. Kemijski sastojci marihuane: Kompleksna mješavina prirodnih kanabinoida. Život Sci. 78, 539-548 (2005).
  4. Elsohly, MA, Radwan, MM, Gul, W., Chandra, S. i Galal, A. Fitokanabinoidi. 103, (2017).
  5. Ahmed, SA i sur. Sastojci estera kanabinoida iz visokopotentne Cannabis sativa. J. Nat. Prod. 71, 536–542 (2008).
  6. Zulfiqar, F. i sur. Cannabisol, novi delta-9-THC dimer koji posjeduje jedinstveni metilen most, izoliran od Cannabis sativa. Tetrahedron svjetlo. 53, 3560–3562 (2012).
  7. Radwan, MM i sur. Izolacija i farmakološka procjena manjih kanabinoida iz visokopotencijalne kanabinove sative. J. Nat. Prod. 78, 1271–1276 (2015).
  8. Ahmed, SA i sur. Manji oksigenirani kanabinoidi iz visoke potencijale Cannabis sativa L. Phytochemistry 117, 194–199 (2015).
  9. Pertwee, RG Raznolika farmakologija receptora CB1 i CB2 za tri biljna kanabinoida: delta9-tetrahidrokanabinol, kanabidiol i delta9-tetrahidrokanabivarin. Br. J. Pharmacol. 153, 199–215 (2008).
  10. Izzo, AA, Borrelli, F., Capasso, R., Di Marzo, V. & Mechoulam, R. Nepsihotropni biljni kanabinoidi: nove terapijske mogućnosti drevne biljke. Trendovi Pharmacol. Sci. 30, 515-527 (2009).
  11. Loewe, S. Marjiuana Djelovanje kanabinola. Znanost (80-.). 102, 615–616 (1945).
  12. Rhee, M.-H. i sur. Derivati ​​kanabinola: Vezanje na kanabinoidne receptore i inhibicija adenil ciklaze. J. Med. Chem. 40, 3228–3233 (1997).
  13. Karniol, IG, Shirakawa, I., Takahashi, RN, Knobel, E .. & Musty, RE ·. Učinci delta-9-tetrahidrokanabinola i kanabinola na čovjeka. Farmakologija 13, 502-512 (1975).
  14. Showalter, VM, Compton, DR, Martin, BR & Abood, ME Procjena vezanja u transficiranoj staničnoj liniji koja izražava periferni kanabinoidni receptor (CB2): identifikacija selektivnih liganada podtipa kanabinoidnog receptora. J. Pharmacol. Isk. Ter. 278, 989–999 (1996).
  15. Fields, CC i sur. Usporedba farmakološke i transdukcije signala humanih kanabinoidnih receptora CB1 i CB2. Mol. Pharmacol. 48, 443–450 (1995).
  16. Pertwee, R. Farmakologija ligandi receptora kanabinoidnih receptora. Curr Med Chem 6, 635–637 (1999).
  17. MacLennan, SJ, Reynen, PH, Kwan, J. & Bonhaus, DW Dokazi o inverznom agonizmu SR141716A na humanim rekombinantnim kanabinoidnim CB1 i CB2 receptorima. Br. J. Pharmacol. 124, 619–22 (1998).
  18. Petrocellis, L. i sur. Učinak kanabinoida i ekstrakta kanabisa obogaćenog kanabinoidom na TRP kanale i metaboličke enzime endokanabinoida. Br. J. Pharmacol. 163, 1479–1494 (2011).
  19. Wilkinson, JD & Williamson, EM Kanabinoidi inhibiraju proliferaciju humanih keratinocita putem mehanizma koji nije CB1 / CB2 i imaju potencijalnu terapijsku vrijednost u liječenju psorijaze. J.
  20. Dermatol. sci. 45, 87–92 (2007).
  21. Siemens, AJ i Turner, CE Rezultati istraživanja marihuane: 1980. NIDA Res. Monogr. Ser. 31 31, 167–198 (1980).
  22. Kargmanss, S., Prasitn, P. i Evans, JF Translokacija HL-60 stanične 5-lipoksigenaze. J. Biol. Chem. 266, 23745–23752 (1991).
  23. Appendino, G. i sur. Antibakterijski kanabinoidi iz Cannabis sativa: struktura - studija aktivnosti. J. Nat. Prod. 71, 1427–1430 (2008).
  24. Qin, N. i sur. TRPV2 aktivira kanabidiol i posreduje oslobađanje CGRP-a u kultiviranim neuronima ganglijskih korijena dorzalnog korijena. J. Neurosci. 28, 6231–6238 (2008).
  25. Scutt, A. i Williamson, EM Kanabinoidi stimuliraju stvaranje fibroblastične kolonije stanicama koštane srži neizravno putem CB2 receptora. Calcif. Tkivo Int. 80, 50–59 (2007).
  26. Lee, SY, Oh, SM & Chung, KH Estrogeni učinci kondenzata dima marihuane i kanabinoidnih spojeva. Toksikol. Prijava Pharmacol. 214, 270–278 (2006).
  27. Osei-Hyiaman, D. Endokanabinoidni sustav u kaheksiji karcinoma. Curi. Opin. Clin. Nutr. Metab. Njega 10, 443–448 (2007).
  28. Weydt, P. i sur. Kanabinol odgađa pojavu simptoma kod transgenih miševa SOD1 (G93A), bez utjecaja na preživljavanje. Amiotrofna. Bočni scler. Drugi poremećaj motoričkog neurona. 6, 182–184 (2005).
  29. Zygmunt, PM, Andersson, DA, H & Hogestatt, ED Delta 9-tetrahidrokanabinol i kanabinol aktiviraju osjetljive na kapsaicin osjetljive živce putem CB1 i CB2 neovisnih o kanabinoidnom recepturu
  30. Mehanizam. J. Neurosci. 22, 4720– 4727 (2002).
  31. Jan, TR, Farraj, AK, Harkema, JR i Kaminski, NE Umanjenje alergijskog odgovora dišnih putova izazvanog ovalbuminom liječenjem kanabinoidima kod A / J miševa. Toksikol. Prijava Pharmacol. 188, 24–35 (2003).
  32. Kalant, H. Pušena marihuana kao lijek: nema puno budućnosti. Clin Pharmacol Ther. 83, 517–519 (2008).
  33. Gregg, JM, Campbell, RL, Levin, KJ, Ghia, J. & Elliott, RA Kardiovaskularni učinci kanabinola tijekom oralne kirurgije. Aneste. Analg. 55, 203–213 (1976).
  34. ELSOHLY, HARLAND, E., MURPHY, JC, WIRTH, P. & WALLER, CW Kanabinoidi u glaukomu: postupak primarnog probira. Cournal Clin. Pharmacol. 21, 472S - 478S (1981).
  35. Russo, EB Taming THC: Potencijalna sinergija kanabisa i fitokanabinoid-terpenoidni učinci. Br. J. Pharmacol. 163, 1344–1364 (2011).

Imate li pitanja?

Spremni smo vam pomoći - kontaktirajte nas telefonom, chatom ili e-mailom - Kliknite na kontaktirajte nas za više informacija