Τι είναι το CBN;

Τι είναι το CBN; Η ιστορία και η βιοχημεία της κανναβινόλης

Η κανναβινόλη (CBN) είναι το οξειδωμένο προϊόν τετραϋδροκανναβινόλης (THC) που δεν βασίζεται σε ένζυμα και βρίσκεται σε μεγάλες ποσότητες, σε μακροχρόνιο αποξηραμένο υλικό κάνναβης. Η όξινη μορφή του CBN βρίσκεται επίσης σε μεγάλες ποσότητες στο φυτό κάνναβης, αλλά με αποκαρβοξυλίωση (θερμότητα), το οξύ μετατρέπεται σε CBN.

Το CBN ονομάστηκε το 1896 από τον Wood και τους συναδέλφους του στο Cambridge, αλλά η σωστή δομή καθορίστηκε για πρώτη φορά το 1940 από τον Adams. Δεδομένου ότι σημειώθηκαν μόνο επτά γενεαλογικές γραμμές από κανναβινόλη, η λίστα έχει ενημερωθεί με τέσσερα νέα φυτοκανναβινοειδή, τα οποία μοιράζονται όλα τα αρωματισμένα δαχτυλίδια της CBN.

Η συγκέντρωση του CBN στα προϊόντα κάνναβης καθορίζεται από την ηλικία και τις συνθήκες αποθήκευσης του προϊόντος. Είναι ένα σχετικά μικρό συστατικό στη φρέσκια κάνναβη επειδή είναι προϊόν οξείδωσης THC. Είναι ένας ασθενής αγωνιστής σωματιδίων CB1 και CB2, με μόνο περίπου το 10% της δραστηριότητας THC. Έχει δυνητικά θεραπευτικές ιδιότητες έναντι ασθενειών στις οποίες οι υποδοχείς κανναβινοειδών είναι υπερβολικά ρυθμισμένοι. Σε αντίθεση με άλλα κανναβινοειδή, το CBN δεν προέρχεται από κανναβιγκερόλη (CBG), υποδηλώνοντας μια εναλλακτική βιοσυνθετική δημιουργία. Όταν ανακαλύφθηκε το CBN, θεωρήθηκε ότι είναι ένα ανενεργό συστατικό κάνναβης, αλλά στη συνέχεια βρέθηκε ότι το μόριο έχει πολλές θεραπευτικές ιδιότητες, κυρίως λόγω της δραστηριότητάς του με τους υποδοχείς κανναβινοειδών (CBs). Το CBN έχει χαμηλότερη σχέση με το CB1 (Ki 211.2 nM) και το CB2 (Ki 126.4 nM), και κηρύχθηκε ανενεργό μετά από δοκιμές σε ανθρώπους, αλλά σε συνδυασμό με το THC, βρέθηκε να έχει ισχυρό αναισθητικό αποτέλεσμα.

Δραστηριότητα υποδοχέα κανναβινόλης

Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, η κανναβινόλη (CBN), όπως η τετραϋδροκανναβινόλη (THC), λειτουργεί με τους υποδοχείς CB1 και CB2, αλλά με την ισχυρότερη συγγένεια για τους υποδοχείς CB2. Ενώ το CBN έχει δείξει αγωνιστική δραστηριότητα έναντι των υποδοχέων CB1, υπάρχουν αντικρουόμενες αναφορές για τη δραστηριότητά του έναντι των υποδοχέων CB2.

Η κανναβινόλη έχει δείξει τόσο άμεσες όσο και έμμεσες αγωνιστικές ιδιότητες, οι οποίες καθορίζονται από το πόσο υψηλή ήταν η συγκέντρωση στο τεστ. Αυτές οι αποκλίσεις οφείλονται όχι μόνο στη συγκέντρωση της κανναβινόλης, στις μελέτες, αλλά πολύ πιθανό και στο στάδιο συμμόρφωσης των υποδοχέων στον ιστό. Η κανναβινόλη επηρεάζει επίσης βιολογικούς στόχους εκτός του συστήματος detendocannabinoid. Είναι ένας ισχυρός αγωνιστής έναντι των καναλιών ιόντων TRPA1, μπλοκάρει αποτελεσματικά τα κανάλια ιόντων TRPM8, απευαισθητοποιεί τα κανάλια ιόντων TRPA1 για την ενεργοποίηση του αλλυλισοθειοκυανικού αγωνιστή.

Η βιολογική δραστηριότητα της κανναβινόλης

Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, η κανναβινόλη (CBN), όπως η τετραϋδροκανναβινόλη (THC), λειτουργεί με τους υποδοχείς CB1 και CB2, αλλά με την ισχυρότερη συγγένεια για τους υποδοχείς CB2. Ενώ το CBN έχει δείξει αγωνιστική δραστηριότητα έναντι των υποδοχέων CB1, υπάρχουν αντικρουόμενες αναφορές για τη δραστηριότητά του έναντι των υποδοχέων CB2.

Όπως και άλλα φυτοκανναβινοειδή, η κανναβινόλη (CBN) βρέθηκε να έχει σχετικές θεραπευτικές ιδιότητες έναντι μεγάλου αριθμού φαρμακευτικών στόχων. Όπως η κανναβιγρόλη, το CBN υποθέτει παράταση των κερατινοκυττάρων, ανεξάρτητα από την επίδραση των υποδοχέων κανναβινοειδών. Το CBN εμφανίζει επίσης αντισπασμωδικά, αντιφλεγμονώδη και ισχυρά αποτελέσματα κατά της MethicillinResisten Staphylycopes Aureus (MRSA). Επιπλέον, το CBN είναι επίσης αγωνιστής TRPV2 (θερμοαισθητήρας υψηλού κατωφλίου), δίνοντας τη δυνατότητα θεραπείας εγκαυμάτων. Επιπλέον, το CBN μπορεί να διεγείρει την πρόσληψη αδρανών μεσεγχυματικών βλαστικών κυττάρων στο μυελό των οστών, γεγονός που οδηγεί σε ανάπτυξη των οστών και ως εκ τούτου ενισχύει την άμυνα ενάντια στη δύναμη του μαστού, αλλά μόνο σε πολύ υψηλή συγκέντρωση.

Θεραπευτικές ιδιότητες της κανναβινόλης

Λόγω των βιολογικών δραστηριοτήτων που αναφέραμε παραπάνω, η κανναβινόλη (CBN) έχει αποδειχθεί χρήσιμη θεραπεία σε ένα ευρύ φάσμα παθήσεων.

Διεγερτικό όρεξης

Λόγω των βιολογικών δραστηριοτήτων που αναφέρθηκαν παραπάνω, η κανναβινόλη (CBN) έχει αποδειχθεί ότι είναι χρήσιμη ως μορφή θεραπείας για ένα ευρύ φάσμα παθήσεων.

Αντιβιοτικά

Οι μολύνσεις από ανθεκτικό στη μεθικιλλίνη Staphylococcus Aureus (MRSA) έχουν γίνει μια πολύ σοβαρή πρόκληση για ερευνητές σε όλο τον κόσμο που προσπαθούν να βρουν λύσεις στα βακτήρια που είναι ανθεκτικά στα αντιβιοτικά. Το CBN, μαζί με την κανναβεγκερόλη και την κανναβιδιόλη, έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικά έναντι των ανθεκτικών στα αντιβιοτικά μολύνσεων MRSA, υποδηλώνοντας ότι μπορεί να είναι μια θεραπεία για απειλητικές για τη ζωή λοιμώξεις.

Πιθανή φαρμακευτική αγωγή για ασθενείς με ALS

Το 2005, έδειξε εξέταση της CBN ανέστειλε τα συμπτώματα σε ποντίκια που γενετικά τροποποιήθηκαν για να έχουν την τρωκτική εκδοχή του συνδρόμου Lou Gehrig. Το σύνδρομο Lou Gehrig είναι μια ασθένεια γνωστή ως Amytrophic Lateral Sclerosis (ALS). Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι το CBN μπορεί να είναι αποτελεσματικό στην ανακούφιση των συμπτωμάτων σε ασθενείς με εκφυλιστική κινητική νευραλγία.

αναλγητικό

Σύμφωνα με μια μελέτη που δημοσιεύθηκε το 2002, το CBN έχει ισχυρά αναλγητικά αποτελέσματα. Είναι ενδιαφέρον ότι τα CBN και THC είναι τα μόνα κανναβινοειδή που καταπολεμούν τον πόνο απελευθερώνοντας ενδορφίνες και ως εκ τούτου προκαλούν τη χαλάρωση των αιμοφόρων αγγείων, γεγονός που υποδηλώνει τη σύνδεση μεταξύ τους και της δραστηριότητας των υποδοχέων CB.

Αντι-ασθματικά

Μια μελέτη του 2003 διαπίστωσε ότι το CBN σταματάει το αλλεργικό άσθμα σε ποντίκια, πιθανώς λόγω των ισχυρών αντιφλεγμονωδών ιδιοτήτων του. Η υπόθεση της μελέτης είναι ότι τα κανναβινοειδή επιτυγχάνουν αυτό, ενισχύοντας το ανοσοποιητικό σύστημα των τρωκτικών, διευκολύνοντας έτσι τη φλεγμονή που σχετίζεται με την προσβολή του άσθματος.

μούδιασμα

Το CBN έχει κεντρικά ελεγχόμενο αποτέλεσμα ως τετραϋδροκανναβινόλες, ωστόσο πολύ λιγότερο ισχυρό. Ωστόσο, μελέτες δείχνουν ότι το CBN είναι πιθανώς το πιο αναισθητικό από όλα τα κανναβινοειδή, υποδηλώνοντας ότι το CBN είναι μια πολλά υποσχόμενη μορφή θεραπείας για άγχος και διαταραχές που σχετίζονται με το άγχος.

Πιθανή φαρμακευτική αγωγή για το γλαύκωμα

Μαζί με την τετραϋδροκανναβινόλη, το CBN είναι μια επιτυχής θεραπεία για τη μείωση της οφθαλμικής πίεσης που οδηγεί σε τύφλωση σε ασθενείς με γλαύκωμα. Ίσως με την αποτροπή του περιφερειακού κυκλοφορικού συστήματος, κάποιος μπορεί να μειώσει τον καρδιακό ρυθμό των ασθενών.

Συνέργεια με φυσικά τερπενοειδή

Η δραστικότητα της κανναβινόλης έχει αποδειχθεί ότι ενισχύεται από την ταυτόχρονη χορήγηση φυσικών τερπενοειδών. Για παράδειγμα, η αντιβακτηριακή δραστικότητα της κανναβινόλης ενισχύεται από το Pinene (ένα τερπενοειδές που βρίσκεται στη ρητίνη του πεύκου), ενώ τα αναισθητικά αποτελέσματα ενισχύονται από τα τερπενοειδή όπως το Nerolidol και το Myrcene. Το Nerolidol βρίσκεται όχι μόνο στο φυτό κάνναβης, αλλά και σε πολλά άλλα φυτά, όπως βάλσαμο λεμονιού, τζίντζερ, τετρά, λεβάντα ή άνθη γιασεμιού. Οι μυρτιάς βρίσκονται φυσικά σε κάνναβη, κύμινο, λυκίσκο, θυμάρι, μαϊντανό και φύλλωμα. Επιπλέον, η αντικαρκινική δραστηριότητα του CBN ενισχύεται από το λιμονένιο, ένα τερπενοειδές που βρίσκεται συνήθως στα λεμόνια.

  1. Harvey, DJ Journal of Ethnopharmacology ,. J. Ethnopharmacol. 28, 117–128 (1990).
  2. Adams, R., Baker, BR & Wearn, RB Structure of Cannabinol. III. Σύνθεση κανναβινόλης, 1-υδροξυ-3-η-αμυλο-6,6,9-τριμεθυλο-6-διβενζοπυράνιο. JACS 62, 2204-2207 (1940).
  3. ElSohly, MA & Slade, D. Χημικά συστατικά της μαριχουάνας: Το σύνθετο μείγμα φυσικών κανναβινοειδών. Life Sci. 78, 539–548 (2005).
  4. Elsohly, MA, Radwan, MM, Gul, W., Chandra, S. & Galal, A. Phytocannabinoids. 103, (2017).
  5. Ahmed, SA κ.ά. Συστατικά εστέρα Cannabinoid από υψηλής περιεκτικότητας κάνναβη sativa. J. Νατ. Prod. 71, 536–542 (2008).
  6. ذوالفقار, F. et αϊ. Cannabisol, ένα νέο διμερές delta-9-THC που διαθέτει μια μοναδική γέφυρα μεθυλενίου, απομονωμένη από το Cannabis sativa. Φως Tetrahedron. 53, 3560–3562 (2012).
  7. Radwan, MM et al. Απομόνωση και φαρμακολογική αξιολόγηση των μικρών κανναβινοειδών από υψηλής περιεκτικότητας κάνναβη sativa. J. Νατ. Prod. 78, 1271–1276 (2015).
  8. Ahmed, SA κ.ά. Μικρά οξυγονωμένα κανναβινοειδή από υψηλή ισχύ Cannabis sativa L. Phytochemistry 117, 194–199 (2015).
  9. Pertwee, RG Η διαφορετική φαρμακολογία υποδοχέων CB1 και CB2 τριών φυτικών κανναβινοειδών: δέλτα9-τετραϋδροκανναβινόλη, κανναβιδιόλη και δέλτα9-τετραϋδροκανναβιβαρίνη. Br. J. Pharmacol. 153, 199–215 (2008).
  10. Izzo, AA, Borrelli, F., Capasso, R., Di Marzo, V. & Mechoulam, R. Μη ψυχοτρόπα φυτικά κανναβινοειδή: νέες θεραπευτικές ευκαιρίες από ένα αρχαίο βότανο. Trends Pharmacol. Επιστήμη 30, 515–527 (2009).
  11. Loewe, S. Marjiuana Δραστηριότητα της Cannabinol. Επιστήμη (80-.). 102, 615–616 (1945).
  12. Rhee, Μ.-Η. et αϊ. Παράγωγα κανναβινόλης: Δέσμευση στους υποδοχείς κανναβινοειδών και αναστολή της αδενυλυλκυκλάσης. Ι. Med. Chem. 40, 3228–3233 (1997).
  13. Karniol, IG, Shirakawa, I., Takahashi, RN, Knobel, E. & Musty, RE ·. Επιδράσεις της δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλης και της κανναβινόλης στον άνθρωπο. Φαρμακολογία 13, 502–512 (1975).
  14. Showalter, VM, Compton, DR, Martin, BR & Abood, ME Αξιολόγηση της δέσμευσης σε μια επιμολυσμένη κυτταρική σειρά που εκφράζει έναν περιφερειακό υποδοχέα κανναβινοειδούς (CB2): ταυτοποίηση επιλεκτικών υποκαταστατών υποκατηγοριών υποδοχέων κανναβινοειδών. J. Pharmacol. Λήξη Υπάρχει. 278, 989–999 (1996).
  15. Fields, CC et αϊ. Σύγκριση της φαρμακολογίας και μεταγωγή σήματος των ανθρώπινων κανναβινοειδών CB1 και CB2 υποδοχέων. Mol. Pharmacol. 48, 443–450 (1995).
  16. Pertwee, R. Φαρμακολογία προσδεμάτων υποδοχέα κανναβινοειδών. Curr Med Chem 6, 635-637 (1999).
  17. MacLennan, SJ, Reynen, PH, Kwan, J. & Bonhaus, DW Στοιχεία για αντίστροφο αγωνισμό του SR141716A σε ανθρώπινους ανασυνδυασμένους κανναβινοειδείς υποδοχείς CB1 και CB2. Μπρ. J. Pharmacol. 124, 619–22 (1998).
  18. Petrocellis, L. et αϊ. Επιδράσεις εκχυλισμάτων κάνναβης εμπλουτισμένων με κανναβινοειδή σε κανάλια TRP και μεταβολικά ένζυμα ενδοκανναβινοειδών. Br. J. Pharmacol. 163, 1479–1494 (2011).
  19. Οι Wilkinson, JD & Williamson, EM Cannabinoids αναστέλλουν τον πολλαπλασιασμό των ανθρώπινων κερατινοκυττάρων μέσω ενός μη CB1 / CB2 μηχανισμού και έχουν πιθανή θεραπευτική αξία στη θεραπεία της ψωρίασης. Ι.
  20. Δερματόλη. Sci. 45, 87–92 (2007).
  21. Siemens, AJ & Turner, CE Μαριχουάνα ευρήματα έρευνας: 1980. NIDA Res. Monogr. Σερ. 31 31, 167–198 (1980).
  22. Kargmanss, S., Prasitn, P. & Evans, JF Μετατόπιση της HL-60 Cell 5-λιποξυγενάσης. J. Biol. Chem. 266, 23745–23752 (1991).
  23. Appendino, G. et al. Αντιβακτηριακά κανναβινοειδή από Cannabis sativa: A Structure - Activity Study. J. Νατ. Prod. 71, 1427–1430 (2008).
  24. Qin, Ν. Et αϊ. Το TRPV2 ενεργοποιείται από κανναβιδιόλη και μεσολαβεί στην απελευθέρωση CGRP σε νευρώνες γαγγλίου ραχιαίας ρίζας ραχιαίου αρουραίου. J. Neurosci. 28, 6231-6238 (2008).
  25. Scutt, A. & Williamson, EM Τα κανναβινοειδή διεγείρουν τον σχηματισμό ινοβλαστικής αποικίας από κύτταρα μυελού των οστών έμμεσα μέσω υποδοχέων CB2. Καλσιφ. Tissue Int. 80, 50–59 (2007).
  26. Lee, SY, Oh, SM & Chung, KH Οιστρογόνα αποτελέσματα συμπυκνωμάτων καπνού μαριχουάνας και ενώσεων κανναβινοειδών. Τοξικάλη. Εφαρμογή Pharmacol. 214, 270–278 (2006).
  27. Osei-Hyiaman, D. Ενδοκανναβινοειδές σύστημα στην καχεξία του καρκίνου. Curr. Ορίη. Clin. Nutr. Metab. Φροντίδα 10, 443–448 (2007).
  28. Weydt, Ρ. Et αϊ. Η κανναβινόλη καθυστερεί την εμφάνιση των συμπτωμάτων σε διαγονιδιακά ποντίκια SOD1 (G93A) χωρίς να επηρεάζεται η επιβίωση. Αμυοτροφική. Πλευρικό Scler. Άλλες διαταραχές κινητικών νευρώνων. 6, 182–184 (2005).
  29. Zygmunt, PM, Andersson, DA, H & Hogestatt, ED Delta 9-Tetrahydrocannabinol and Cannabinol Activate Capsaicin-Sensitive Sensory Nerves μέσω CB1 και CB2 Cannabinoid Resceptor-Independent
  30. Μηχανισμού. J. Neurosci. 22, 4720– 4727 (2002).
  31. Jan, TR, Farraj, AK, Harkema, JR & Kaminski, NE Ελάττωση της επαγόμενης από ωοαλβουμίνη αλλεργικής απόκρισης των αεραγωγών με θεραπεία με κανναβινοειδή σε ποντίκια A / J. Τοξικάλη. Εφαρμογή Pharmacol. 188, 24–35 (2003).
  32. Kalant, H. Καπνιστή μαριχουάνα ως φάρμακο: όχι πολύ μέλλον. Clin Pharmacol Ther. 83, 517–519 (2008).
  33. Gregg, JM, Campbell, RL, Levin, KJ, Ghia, J. & Elliott, RA Καρδιαγγειακές επιδράσεις της κανναβινόλης κατά τη διάρκεια της στοματικής χειρουργικής. Αναισθησία. Αναλ. 55, 203-213 (1976).
  34. ELSOHLY, HARLAND, E., MURPHY, JC, WIRTH, P. & WALLER, CW Cannabinoids in Glaucoma: A PrimaryScreening Procedure. Cournal Clin. Pharmacol. 21, 472S - 478S (1981).
  35. Russo, EB Taming THC: Πιθανή συνέργεια κάνναβης και φαινόμενα φυτοκανναβινοειδών-τερπενοειδών. Br. J. Pharmacol. 163, 1344–1364 (2011).

Έχετε απορίες;

Είμαστε έτοιμοι να σας βοηθήσουμε - είτε πρόκειται για συμπληρώματα είτε για ποιότητα ζωής.